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2023 ASCO GI 预告|2月9日,INFINITY研究PI专访即将上线【肿瘤资讯】平台

2023年01月30日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

今年ASCO GI研讨会上,Rapid Abstract Session公布了INFINITY Ⅱ期多中心试验的初步结果。


该研究将探索性地将STRIDE方案(度伐利尤单抗+替西木单抗,T300/D)用于微卫星高度不稳定、可切除的胃食管腺癌患者,或可使这类患者免于手术或化疗。


为进一步解读该研究结果,【肿瘤资讯】特邀该项研究PI——意大利米兰IRCCS国立肿瘤研究所Filippo Pietrantonio教授接受专访,专访详情将于2月9日在【肿瘤资讯】微信端、APP端与诸位读者见面。


专家介绍

Filippo Pietrantonio
MD

Medical oncologist -National Cancer Institute Fondazione IRCCS
Management of gastric cancer at his Institution
Member of  Associazione Italiana di Oncologia Medica (AIOM)
Member of European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)
Member of European Society for Medical Oncology (ESMO)
肿瘤内科医师-IRCCS 基金会米兰国立癌症研究所| 米兰癌症研究所
意大利肿瘤医学协会 (AIOM)成员
欧洲肿瘤内科学会 (ESMO)成员
欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 成员

研究内容

背景

可切除的胃腺癌/胃食管交界处腺癌(GAC/GEJAC)患者中,肿瘤的微卫星不稳定(MSI)状态可能与更好的生存率、更差的化疗获益相关。既往研究显示,MSI肿瘤对于免疫治疗较为敏感,新辅助免疫治疗或CTLA-4/PD-(L)1双重免疫抑制可能使患者避免化疗或手术。

方法

INFINITY是一项多中心、单臂、多队列Ⅱ期试验(NCT04817826),旨在探究微卫星高度不稳定(MSI-H)、错配修复缺陷(dMMR)、EB病毒(EBV)阴性的可切除GAC/GEJAC患者接受替西木单抗(tremelimumab)+度伐利尤单抗作为新辅助治疗(队列 1),或是作为确定性治疗(队列 2)的疗效及安全性。

image1.png图1.试验设计

在队列1中,患者(pts)接受为期12周的单次高剂量替西木单抗300mg和度伐利尤单抗1500mg每4周一次(T300/D)治疗3个周期,然后进行手术。

主要终点是接受T300/D后ctDNA阴性患者的pCR率(ypT0N0)。

次要终点是无病生存期(DFS)、总生存期(OS)、生活质量。

探索性队列终点包括pCR与临床变量的相关性、PD-L1 CPS评分、肿瘤突变负荷(TMB)、液体活检标志物及其他生物标志物。

结果

总体而言,队列1共入组18例MSI/dMMR、cT2-4分期、可切除的GAC/GEJAC患者。1例患者退出,2例患者经影像学检查和内镜检查被认定为临床和病理学完全缓解并拒绝手术。

image2.png图2.患者入组及基线特征

在15例可评估的患者中,1例出现疾病进展,14例接受了手术。该队列中,pCR率为60%(9/15),主要完全病理学缓解率(major-complete pathological response rate)(活细胞<10%)为80%。所有pCR患者术前ctDNA检测均为阴性。

T4分期肿瘤的pCR率为1/6(17%),T2-3分期肿瘤的pCR率为8/9(89%)(p=0.011),与基线水平的N分期无关。

PD-L1 CPS评分与结果无关,TMB与pCR无显著相关性趋势(非pCR组的中位TMB 为26,pCR组则为40,p=0.2)。

1280X1280.PNG图3.主要研究终点

aa14be60-d997-4afa-87c3-e4477f2820d3 (1).png图4.生存终点

在安全性分析人群(n=18)中,3例患者发生≥3级免疫相关不良事件(AE):结肠炎、肺炎、肝毒性,给予高剂量类固醇处理后均缓解并且不影响手术。

两名患者因疾病或AE以外的其他原因在手术后死亡,其余患者未观察到疾病复发。

1b2fe224-75cf-4f8d-95fc-e367b2b6a389.png图5.安全性及生活质量分析

7f7275c8-57be-4389-8c2e-462df30186d9.png图6.探索性分析

结论

可切除的dMMR、MSI-H、EBV阴性胃癌和食管交界癌术前接受3个月的T300/D治疗,安全性可靠,具有良好的根治作用。上述结果为探究T300/D治疗后临床、病理和分子(ctDNA、微小残留病灶)完全缓解患者的非手术治疗(NOM)开辟了新思路。

尽管仍需大样本量的研究进行验证,但基于非化疗的免疫检查点抑制剂(ICI)治疗策略将很快成为这类人群的标准治疗。然而,免疫治疗的最佳组合方案、治疗持续时间、治疗目的(如以手术切除为目的、以器官保留为目的)等标准仍需进一步确定。

经独立数据审查委员会(IDMC)评估并修改标准,队列2正在注册中。(临床试验信息:NCT04817826)

精彩预告

亮点

INFINITY研究如何开展


INFINITY研究的疗效评价标准


STRIDE方案在肝癌患者与胃食管癌患者中应用的不同


INFINITY研究的未来方向

2月9日,精彩不容错过!
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责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-Astrid

                   

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评论
2023年02月05日
李原
山西大同大学附属医院 | 肿瘤内科
不断学习,掌握新理念
2023年02月05日
李新举
西安交通大学第一附属医院 | 心胸外科
STRIDE方案(度伐利尤单抗+替西木单抗,T300/D)用于微卫星高度不稳定、可切除的胃食管腺癌患者,或可使这类患者免于手术或化疗。
2023年02月05日
王根彩
丰县人民医院 | 肿瘤外科
STRIDE方案(度伐利尤单抗+替西木单抗,T300/D)用于微卫星高度不稳定、可切除的胃食管腺癌患者,或可使这类患者免于手术或化疗。