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2023 ASCO GI | RAS野生型肠癌患者如何选择抗EGFR治疗方案？并非只看肿瘤部位

2023年01月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国胃肠病学协会（AGA）、美国放射肿瘤学会（ASTRO）和美国肿瘤外科学会（SSO）共同主办的第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）将于2023年1月19日至21日在美国旧金山举行，会议仍是线上线下结合形式，助力更多医者参与这个全球最盛大的消化肿瘤会议。

【肿瘤资讯】整理了会议中最具影响的部分研究，供大家参考。

Abstract#11

Negative hyperselection of patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer for panitumumab: A biomarker study of the phase Ⅲ PARADIGM trial

Ⅲ期 PARADIGM研究的生物标志物探索：阴性超选^*①RAS野生型转移性结直肠癌进行帕尼单抗治疗¹

讲者：Kohei Shitara, MD（日本国立癌症研究中心东医院）

图1.Prof. Kohei Shitara于Rapid Abstract Session进行口头报告

*①注释：超选，即超级选择（直译）；本文中的“阴性超选”是指：从RAS野生型转移性结直肠癌患者中筛选出EGFR单抗治疗后，因频率低、难以识别的某些驱动基因引发抗EGFR原发性耐药的这部分患者^2-3。

研究背景

PARADIGM研究显示，在RAS野生型（WT）转移性左半结直肠癌（mCRC）患者中，一线mFOLFOX6+帕尼单抗（PAN）治疗的中位总生存（OS）优于mFOLFOX6+贝伐珠单抗（BEV）（分别为37.9个月和34.3个月；HR=0.82；P=0.031），右半结肠癌患者（HR=1.09; Yoshino T, et al. ASCO 2022 LBA1）接受两种治疗后的OS相似。研究者利用与抗EGFR治疗原发耐药相关的ctDNA基因改变评估了阴性超选在治疗选择中的作用。

研究方法

使用定制panel（PlasmaSELECT-R 91，PGDx）评估本研究中患者的基线血浆ctDNA（>10ng/mL和>10nM DNA）。

该panel中用于超选的预先指定的基因改变（即标志物）包括KRAS、NRAS、PTEN、EGFR (ECD)^*②突变，HER2、MET扩增，ALK、RET、NTRK1融合等。

*②即EGFR（extracellular domain mutations），细胞外区域EGFR突变

图2.试验设计

研究结果

完整分析集中共802例患者，其中733例（91%）具有ctDNA分析可评估的治疗前样本，其中204例（28%）至少有1个基因改变，包括KRAS/NRAS（8%）、BRAFV600E（11%）、PTEN（5%）、EGFR（3%）、HER2（5%）和MET（1%）以及融合（1%）。

图3.ctDNA基因改变分析

经过阴性超选后，529例（72%）无任何基因改变的患者中，无论肿瘤原发部位，帕尼单抗治疗患者较贝伐珠单抗治疗患者的OS更长。

在总人群中，使用帕尼单抗和贝伐珠单抗的患者中位OS分别为41.3个月vs.34.4个月（HR=0.75；95%CI，0.62-0.92)。

图4.总人群的生存结果

原发左半肠癌人群中，使用帕尼单抗和贝伐珠单抗的患者中位OS分别为42.1个月vs.35.5个月（HR=0.76；95%CI，0.61-0.94)。

图5.左半肠癌队列的生存结果

原发右半肠癌人群中，使用帕尼单抗和贝伐珠单抗的患者中位OS分别为38.9个月vs.30.9个月（HR=0.82；95%CI, 0.50-1.35)。

图6.右半肠癌队列的生存结果

而具有上述基因改变的患者，无论肿瘤原发部位，帕尼单抗治疗患者的OS相似于或差于贝伐珠单抗治疗患者（表1）。

表1.研究结果一览表

研究结论

①经超选后，在无预设基因改变的患者中，无论原发肿瘤位置如何，使用帕尼单抗较使用贝伐珠单抗的患者OS更长。

②经超选后，在具有预设基因改变的患者中，无论原发肿瘤位置如何，使用帕尼单抗与使用贝伐珠单抗的患者OS相似或比其更低。

③经ctDNA分析，而非原发肿瘤部位进行阴性超选从而筛选出的患者一线帕尼单抗治疗可能更为恰当。

这些结果值得在其他队列中进一步验证。

参考文献

1.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr 11)
2.Randon G, Maddalena G, Germani MM.et al.Negative Ultraselection of Patients With RAS/BRAF Wild-Type, Microsatellite-Stable Metastatic Colorectal Cancer Receiving Anti-EGFR-Based Therapy. JCO Precis Oncol. 2022 Apr;6:e2200037. doi: 10.1200/PO.22.00037. Erratum in: JCO Precis Oncol. 2022 Jul;6:e2200356. PMID: 35544729; PMCID: PMC9200389.
3. Cremolini C, Morano F, Moretto R.et al.Negative hyper-selection of metastatic colorectal cancer patients for anti-EGFR monoclonal antibodies: the PRESSING case-control study. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):3009-3014. doi: 10.1093/annonc/mdx546. PMID: 29045518.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree