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2023 ASCO GI | CAR-T细胞治疗有哪些研究新进展？

2023年01月28日

整理：研值圈

来源：研值圈

随着肿瘤生物学和免疫学的发展，肿瘤免疫治疗已成为近年来肿瘤治疗领域的新途径。近年来，CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤领域的疗效出色，给临床诊治带来了变革性的影响。然而，对于实体瘤的治疗仍有待突破。

2023年1月19日~21日，消化道肿瘤领域的国际顶级学术盛会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）以线上与线下相结合的形式在美国旧金山召开。作为美国最具盛名和影响力的消化道肿瘤会议，多项重磅研究于会议期间公布。

值此国际盛会召开之时，【研值圈】特别整理CAR-T细胞治疗（CLAUDIN 18.2靶向的CAR-T细胞疗法、GPC3靶向的CAR-T细胞疗法）相关的重要研究进展，以飨读者。

一项在不可切除、局部晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌、食管癌或胰腺癌患者中进行CLAUDIN 18.2靶向CAR-T细胞治疗的Ⅰ期、开放性、剂量递增和扩展的多中心研究

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研究背景

目前，局部晚期和转移性胃癌、食管癌、胃食管结合部癌和胰腺癌（GC、EC、GEJC和PC）的总生存率很低，因此亟需更有效的治疗选择。紧密连接蛋白Claudin 18.2（CLDN18.2）通常在这些癌症中表达，且靶向CLDN18.2的单克隆抗体和CAR-T细胞疗法已显示出有希望的抗肿瘤活性。本研究旨在评估CLDN18.2靶向CAR-T细胞疗法——LB1908，在GC、EC、GEJC和PC患者中的安全性和初步疗效。

研究方法

这是一项关于LB1908的Ⅰ期、开放标签、多中心、剂量递增和扩大研究，旨在确定推荐的Ⅱ期剂量（NCT05539430）。入组标准包括：患者必须为≥18且≤75岁；经组织学/细胞学证实的不可切除、局部晚期或转移性GC、EC、GEJC和PC；至少在标准一线治疗上出现进展；ECOG PS 评分为0或1；根据研究者的判断，预期寿命>4个月；根据方案有足够的器官功能。

这项研究分为两部分。在A部分（剂量递增）中，12~21例患有GC、EC或GEJC的受试者将被纳入最多3个计划剂量水平队列(0.5X10⁶、1.5X10⁶和3.0X10⁶ CAR+ 活性T细胞/kg)，以确定扩展的建议剂量（RDE）。在B部分(剂量扩展)中，将对一个扩展队列中最多35例患有GC、EC和GEJC的受试者和另一个队列中最多35例患有PC的受试者施用RDE（GC/EC/GEJ的受试者人数为11~17，与A部分的RDE治疗的受试者合计为23例；PC患者人数为18例）。LB1908将由通过PMBC单采术收集的自体T细胞制成。受试者可以接受可选的桥接治疗，然后接受淋巴清除化疗，氟达拉滨30mg/m²/天，环磷酰胺300mg/m²/天，为期3天。然后进行一次LB1908输注，并在输注后对受试者进行安全性、实验室和疾病评估。

主要研究终点是AE和实验室异常的发生率、持续时间和严重程度（A部分和B部分）；以及每个剂量水平下剂量限制性毒性（DLT）的频率（A部分）。次要和探索性研究终点包括：客观缓解率，疾病控制率，缓解持续时间，无进展生存期，通过CAR+ T细胞计数的PK特征，血液、渗出物和靶组织中的CAR转基因水平，以及通过存在抗LB1908抗体的免疫原性评估。

GPC3靶向CAR-T细胞疗法治疗GPC3表达的晚期肝细胞癌（HCC）的Ⅰ期研究

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研究背景

肝细胞癌（HCC）的死亡率在全球范围内不断上升，但晚期HCC的系统治疗效果并不理想。过继性T细胞转移疗法是一个很有前景的领域，它利用了T细胞识别和消除其靶细胞的能力。通过CAR-T细胞靶向肿瘤相关抗原glypican-3（GPC3）是一种在机制上合理的晚期HCC的新疗法。本研究旨在确定在表达GPC3的晚期HCC中，GPC3靶向的CAR-T细胞治疗的剂量和早期信号（NCT05003895）。

研究方法

这项首次人体剂量递增的Ⅰ期试验将研究CAR（hYP7）-T细胞对表达GPC3的晚期HCC患者的安全性和可行性。

入组标准包括晚期HCC，一线全身治疗后出现进展，IHC显示肿瘤GPC3阳性率为25%，Child-Pugh A级，1个可测量的病变，ECOG评分为0或1，足够的器官和骨髓功能。

受试者通过白细胞分离术收集的T细胞将被编码CAR构建体的慢病毒转导，以产生表达CAR的T细胞。受试者在输注GPC3导向的CAR-T细胞之前，接受环磷酰胺和氟达拉滨的预处理化疗方案。该试验采用4级改良Fibonacci剂量递增法，每级至少有3例受试者，前3例受试者之间有28天的间隔期。在第一年中，每两个月将通过成像评估缓解。受试者在第一年接受密切的监测和安全性评估，并接受终生随访。

研究的主要目标是确定表达GPC3的晚期HCC患者中靶向GPC3的CAR-T细胞的最大耐受时间（MTD）、DLT、安全性和可行性。次要研究目标包括最佳总缓解率和总生存期。探索性目标有多个，包括评估输液后抗GPC3 CAR-T细胞的持久性和峰值水平。

招募工作已于2021年12月开始，剂量水平为1的两例患者已经得到治疗；计划的样本量为38例患者。

参考文献

2023 ASCO GI. abstract library #TPS480、#TPS624.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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