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2023 ASCO GI | Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌术后cfDNA水平不影响ctDNA检测

2023年01月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）于当地时间2023年1月19日至21日以线上结合线下的形式举行，线下地点为美国旧金山Moscone West会展中心。
作为全球唯一且最为盛大的消化肿瘤年度学术会议，此次ASCO GI迎来了其20周年纪念日。日前，ASCO GI 2023多项摘要已经公布。口头报告专场中，一项研究探索了Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌（CRC）患者术后细胞游离（cfDNA）对于循环肿瘤DNA（ctDNA）检测的影响及其动态变化，为ctDNA检测时机提供了参考¹。

Abstract#5

Kinetics of postoperative circulating cell-free DNA and impact on minimal residual disease detection rates in patients with resected stage I-III colorectal cancer.

Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌患者术后cfDNA动态变化和对微小残留病灶（MRD）检测的影响

讲者：Stacey A. Cohen

图1. Stacey A. Cohen& Abstract#5（来自ASCO GI）

背景

越来越多的证据支持ctDNA是检测CRC MRD的重要生物标志物。术后即刻或辅助治疗阶段中，正常组织释放的高水平cfDNA可能限制肿瘤来源ctDNA的检出。术后或辅助治疗后收集血液进行可靠MRD检测的最佳时机还不清楚。

方法

这是一项美国进行的回顾性多机构研究，分析16,347例Ⅰ~Ⅲ期CRC患者的ctDNA检测数据。2019年6月~2022年4月，417例患者的2538个血浆样本具有完整临床数据。复发和未复发患者的中位随访时间分别是730天和615天。

使用个体化肿瘤先验（tumor-informed）^*多重PCR为基础的二代测序分析（Signatera）对术前和术后ctDNA进行纵向定量分析。在术后不同时间点分析总cfDNA动态变化，并和ctDNA MRD阳性进行比较。至少接受1次ctDNA检测的Ⅰ~Ⅲ期CRC患者为总人群（OVERALL）队列（n=14,425）,临床数据较为完整的患者为ANNOTATED队列（n=450）。

图2.试验设计

*注释：目前MRD检测技术平台的研发策略，主要分为两种，一是肿瘤先验方法（tumor-informed assays），即事先通过肿瘤组织标本测序获取其基因突变信息，并依此制定个体化方案；二是肿瘤未知方法（tumor-agnostic assays）即无需事先获得肿瘤基因变异信息，通过固定的检测方案及分析策略进行MRD检测²。

结论

总人群队列中，cfDNA水平在术后即刻（0~2周）较高，在之后的2~8周逐渐下降（p＜0.0001）。尽管具有较高cfDNA水平，术后即刻（0~2周）抽血的患者中，30.6%（113/369）为ctDNA阳性。术后常规MRD检测预设的时间窗中ctDNA检出率类似，不论时间窗定义为2~6周（20.8%；957/4605）还是2~8周（20.9%；1155/5534）。

图3.cfDNA浓度是否会影响ctDNA检测？

图4.ctDNA阳性率随时间变化情况

ANNOTATED队列中，2~8周MRD时间窗和随访过程中（术后＞6个月和任何辅助治疗后），与ctDNA阴性患者相比，ctDNA阳性和更差的无复发生存期（DFS）相关（MRD：HR 14.1, 95% CI: 5.8-34; p<0.0001；随访：HR 20.6, 95% CI: 10.6-37.6; p<0.0001）。辅助治疗阶段分析cfDNA动态变化，cfDNA水平在术后8周和8个月之间逐渐增加（p=0.0001），提示治疗对细胞死亡和cfDNA脱落的潜在影响。

图5.术后ctDNA阳性与DFS的相关分析

结论

这是第一个基于疗效深度分析术后cfDNA动态变化与ctDNA阳性相关性的大型研究。分析显示在不同MRD窗口期使用肿瘤先验分析，血浆cfDNA水平对于ctDNA检出率没有显著影响。这可能影响真实世界个体化ctDNA检测的应用，允许检测窗口提前，并可用于指导使用ctDNA作为组成生物标志物的临床试验设计。

以下为重要结论：

1.cfDNA浓度在术后前2周显著升高。
2.较高的cfDNA浓度不会对ctDNA检测造成影响。
3.术后第1周ctDNA阳性率较高。尽管样本量较小，但这可能表明微转移性病灶已被或即将被机体免疫系统清除。仍需进一步研究证实这一点。
4.第2-4周MRD检测的敏感性与第4-8周相似。
5.MRD检测时间窗的起始时间最早可在手术后2周 (15天以上)。

参考文献

1.Stacey A. Cohen, et al. Kinetics of postoperative circulating cell-free DNA and impact on minimal residual disease detection rates in patients with resected stage I-III colorectal cancer. ASCO GI 2023 abstr 5.
2.吴一龙,陆舜,程颖,周清华,王长利,王绿化,黄诚,韩宝惠,宋启斌,陈晓媛,刘安文,范云,陈明,刘伦旭,陈椿,宋勇,董晓荣,揣少坤,汪笑男,易鑫,严令华,王维锋,朱冠山,张绪超,杨帆,钟文昭,闫小龙,徐松涛,刘志刚,袁智勇,谢聪颖,朱波,崔久嵬,柳菁菁,杨衿记,周清,杨学宁,张嘉涛.非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识[J].循证医学,2021,21(03):129-135.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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评论

2023年01月29日

罗双

广西中医药大学附属瑞康医院 | 肿瘤内科

Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌患者术后cfDNA动态变化和对微小残留病灶（MRD）检测的影响越来越多的证据支持ctDNA是检测CRC MRD的重要生物标志物。

2023年01月29日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌术后cfDNA水平不影响ctDNA检测

2023年01月29日

张晓艳

盐城市第一人民医院 | 肿瘤内科

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