2023年ASCO GI即将召开，而在前几日，nature reviews gastroenterology & hepatology发表了东亚胃肠道肿瘤的流行病学数据更新，也算是遥相呼应，通讯作者是香港中文大学的Martin C.S.Wong。
全球范围内，胃肠道肿瘤占所有肿瘤发病率的25%以上，占肿瘤相关死亡率的~35%。通过早期筛查，结直肠癌的预后已经有了很大改善，但其他类型的胃肠道肿瘤多在诊断时已处于较晚期阶段，预后不理想。胃肠道肿瘤，尤其是胃癌、肝癌和食管癌，东亚地区的发病率和死亡率最高。此外，东亚地区的胃肠道肿瘤呈上升趋势，预计到2040年，新发病例数和死亡人数将分别增加58%和73%。
由于社会经济的发展和卫生保健服务的进步，预期寿命显著提高。据估计，到2050年，东亚地区60岁及以上人口的比例将达到总人口的36%，女性和男性的预期寿命分别为78.7岁和74.9岁，这是胃肠道肿瘤负担增加的一个重要因素。此外，由于城市化、西方化和全球化，生活方式和代谢性疾病患病率的变化，也造成了不断变化的胃肠道肿瘤模式。
在过去十年中，高收入国家年轻人群的结直肠癌发病率大幅增加。因此，美国一些指南建议将结直肠癌筛查的起始年龄从50岁提早到45岁。然而，早发型结直肠癌的增长趋势并不仅限于西方国家，东亚地区国家（年龄＜50岁）也出现该趋势。与晚发型结直肠癌相比，早发型结直肠癌的病理特点侵袭性更强，常在疾病晚期才被发现。
胃肠道肿瘤的疾病负担
根据Global Cancer Observatory的数据，2020年东亚地区新报告胃肠道肿瘤病例数为2,488,742例，占全球发病数量的48.4%，年龄标准化发病率（ASR）为85.7/10万，蒙古（146.1/10万）最高，其次是日本（99.5/10万）、中国（83.0/10万）、韩国（81.9/10万）和朝鲜（59.9/10万）。男性胃肠道肿瘤的发病率为117.1/10万，高于女性（56.2/10万）（下图）。
死亡率方面，死亡病例数为1,778,161例，占全球胃肠道肿瘤死亡人数的49.0%。死亡率为59.8/10万，蒙古最高（130.1/10万），其次是中国（63.8/10万）、韩国（47.5/10万）、日本（36.3/10万）和朝鲜（32.8/10万）。男性患者的死亡率（83.7/10万）高于女性（37.6/10万）（下图）。
东亚地区最常见的胃肠道肿瘤为结直肠癌，其次是胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌和胆囊癌。肝癌的死亡率最高，其次是胃癌、结直肠癌、食管癌、胰腺癌和胆囊癌。
东西方国家胃肠道肿瘤疾病负担的差异
东亚胃肠道肿瘤的总体发病率和死亡率（85.7/10万和59.8/10万）高于欧洲（55.5/10万和32.5/10万）、大洋洲（52.4/10万和25.5/10万）和北美（48.7/10万和23.9/10万）。按类型划分，东亚的结肠癌和胰腺癌发病率低于欧洲、大洋洲和北美。相比之下，东亚的胃癌、肝癌、食管癌和胆囊癌的发病率高于欧洲、大洋洲和北美（下图）。
死亡率-发病率比（mortality-to-incidence ratio，MIR）是一个基于人群的指标，用于评估肿瘤诊断、治疗和生存预后的差异，它被定义为死亡率ASR除以发病率ASR（MIR = ASR死亡率/ASR发病率）。东亚地区胃肠道肿瘤总体MIR高于大洋洲、北美和欧洲，各肿瘤类型都发现了类似的模式，胰腺癌的MIR最高，其次是肝癌、食管癌、胆囊癌、胃癌和结直肠癌。
疾病负担特征分析
东亚地区结直肠癌和胰腺癌的发病率呈上升趋势，可能和城市化、西方化和全球化导致的环境、生活方式和代谢因素有关。另一方面，西方发达国家结直肠癌筛查的实施，可能是其发病率下降的一个因素，疾病筛查最初可能会导致发病率在短期内上升，但随后会出现长期下降。全球胰腺癌发病率的大幅增加可能与其风险因素的日益流行有关，例如：饮酒、不健康的饮食习惯和代谢性疾病。另一个可能导致其负担增加的因素是胰腺囊性肿瘤，这是一种在过去20年内全球发病率升高的新疾病，这种增长趋势也可能反映了胰腺肿瘤诊断的进步。
东亚地区肝癌和食管癌的发病率呈下降趋势，乙肝病毒（HBV）感染和黄曲霉素毒性是肝癌的主要危险因素。肝癌发病率的下降反映了东亚地区肝炎感染流行率和黄曲霉素暴露的下降。相比之下，其在发达国家发病率的上升被认为与酒精、丙肝病毒（HCV）感染和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的日益流行有关。
图：东亚地区和西方国家胃肠道肿瘤发病率趋势. 红色线：东亚；蓝色线：大洋洲；黄色线：北美；深蓝色线：西欧。
东亚地区食管鳞状细胞癌和食管腺癌的发病率均有所下降。吸烟的控制被认为是鳞状细胞癌发病率下降的一个重要因素。这两种亚型发病率的降低也可能与东亚欠发达地区社会经济地位的改善有关。值得注意的是，在北美和欧洲，食管癌发病率有增加的趋势，具体原因尚不清楚，可能与代谢性疾病有关。此外，食管腺癌的风险增加也可能与胃食管反流病有关。
东亚地区胃癌和胆囊癌的发病率呈下降趋势。东亚人群中幽门螺杆菌感染、吸烟和盐摄入量的下降可能是胃癌发病率下降的重要原因，其他因素包括新鲜水果和蔬菜供应的持续改进以及食品保鲜技术。胆囊癌方面，影像诊断学和胆囊手术技术的进步可能是导致其下降的原因，也可能与20世纪90年代以来他汀类药物治疗的增加有关，他汀类药物可能通过抑制肝脏胆固醇合成和胆道胆固醇分泌来降低胆囊癌的风险。
需要注意的是，东亚地区年轻人群中结直肠癌、胰腺癌和胆囊癌的发病率呈上升趋势，在西方国家也有类似的表现，具体原因尚不清楚，可能于年轻人群中危险因素的增加有关，例如：肥胖，代谢综合征等。数据显示，从1985年至2014年，15~40岁人群的中心性肥胖率（腹型肥胖）从16%升高到34%，较老年人群（从44%升高至58%）更显著。
胃肠道肿瘤的总体死亡率呈下降趋势，但是结直肠癌和胰腺癌的死亡率呈上升趋势，尤其是在低收入的东亚地区国家，这可能由于风险因素增加的同时难以获得疾病筛查、及时的诊断和治疗。
需要关注的危险因素
胃肠道肿瘤常见的不可改变的危险因素包括：种族，年龄和性别，家庭健康史。常见的可改变的危险因素包括：吸烟，酒精摄入，饮食，体育运动和久坐的生活方式，代谢性疾病。
而在东亚地区，需要强调这样几个风险因素：1、幽门螺杆菌（HP）：HP感染是东亚地区胃癌最重要的危险因素之一，一项来自中国的数据，纳入512,715名患者，结果显示非贲门癌的78.5%和贲门癌的62.1%归因于HP感染，估计有339,955例新发胃癌病例可归因于HP感染。其也被报道会增加结直肠癌的风险。2、肝吸虫：华支睾吸虫病是东亚地区胆管癌、肝癌和胆囊癌的独特危险因素，其在中国的广东、广西和黑龙江尤其流行。3、病毒性肝炎：慢性HBV和HCV感染仍是东亚地区肝癌的重要危险因素。2015年，全球有超过2.5亿人存在HBV感染，流行率超过8%的国家主要在亚洲和非洲，占所有感染人口的70%左右。4、热饮：经常饮用非常热的液体可能会增加食道鳞状细胞癌的风险，尤其是在东亚人群中，可能与对食道细胞的长期损伤有关。5、胆道囊肿：有数据显示，胆道囊肿患者中胆囊癌的发病率为2.5%~28%。
总体来说，胃肠道肿瘤是东亚地区的一个巨大的疾病负担。主要的一级预防策略包括：改变生活方式、肝炎疫苗接种、控制幽门螺杆菌感染；二级预防策略包括：癌症筛查和早期诊断，所有的努力以提高癌症生存为最终目的。
Updated epidemiology of gastrointestinal cancers in East Asia. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2023 Jan 11. doi: 10.1038/s41575-022-00726-3.
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