2020年世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症数据表明2020年女性乳腺癌成为全球最常见的癌症类型：约226万女性被诊断为乳腺癌（约有68.5万人死于乳腺癌)，首次超过肺癌诊断人数221万，成为“全球第一大癌症”[1]。
图1. 2020年世界范围内预新发病例
在2022年一项新的研究中，WHO IARC和合作机构的研究人员提供了2020年乳腺癌负担的全球概览，并估计了该疾病在2040年将产生的影响[2]。作者预测，到2040年，乳腺癌负担将增加到每年300多万例新病例（增长超40%），每年100多万例死亡（增长超 50%）。
图2. 预估从2020年到2040年发病率（左图）和死亡率（右图）的变化
在中国，有研究显示中国乳腺癌的病例及死亡病例将持续增加[3]。
图3. 2000~2015年中国不同年龄段发病率和死亡率的趋势以及2016~2030年的预测
图4. 2015~2030年，中国乳腺癌病例和死亡病例总数变化情况
乳腺癌FDA新药获批数量
下图显示在过去的31年里（1991~2021年），FDA批准的实体肿瘤治疗药物的数量情况，其中针对乳腺癌获批数量最多，占比20%，达到了24种（包括18种小分子、3种单克隆抗体和3种ADC），超过了任何其他类型的实体瘤[4]。
图5. 过去31年FDA批准的实体肿瘤
乳腺癌的治疗现状
随着分子分型诊疗模式的建立及治疗药物的更新迭代，乳腺癌诊疗水平逐年提高，5年生存率已高达90%。乳腺癌的全身治疗已初步形成包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗在内的成熟体系。
化疗
作为乳腺癌综合治疗的重要组成部分，化疗可显著延长患者生存，改善预后。然而，化疗耐药、药物不良反应发生率高、耐受性欠佳等仍是目前亟待解决的问题。
紫杉类药物是乳腺癌治疗中最常用的药物之一，广泛应用于乳腺癌的新辅助、辅助及晚期治疗等多个阶段。节拍化疗是近年来新型的治疗模式，剂量密集化疗也在研究和探索中。
节拍化疗，即通过低剂量（通常为最大耐受剂量的1/3~1/2）、高频率、无明显间歇期的给药方式，长时间维持相对较低且有效的血药浓度，以延长疾病控制时间，同时降低药物毒副作用。
2022年ESMO年会上，METEORA-Ⅱ研究报告了口服长春瑞滨+环磷酰胺+卡培他滨（VEX）节拍化疗对比紫杉醇（P）周疗一线或二线治疗ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的疗效及安全性。结果显示，与P周疗相比，VEX方案显著改善了患者至治疗失败时间（TTF）（中位：8.3 个月 vs 5.7 个月，HR=0.61，P=0.008）和 PFS（中位：11.1 个月 vs 6.9 个月，HR=0.67，P=0.03），而两组OS无明显差异（HR=0.98；95% CI：0.59～1.63）。该研究提示节拍化疗VEX方案可考虑作为一线化疗方案，为节拍化疗增添了新的循证医学证据。
2022年CSCO乳腺癌指南中还增加了SYSUCC-001研究的介绍，即卡培他滨节拍化疗的强化模式研究提示三阴性乳腺癌患者标准化疗后继续一年的卡培他滨节拍化疗可降低患者的复发风险。
内分泌治疗
激素受体阳性（HR+）的乳腺癌患者能从内分泌治疗中获益，即雌激素受体阳性（ER+）或孕激素受体阳性（PR+）才能获益，而内分泌治疗对HR-乳腺癌患者无效。
图6. FDA批准的乳腺癌内分泌药物及方案
既往针对伴有症状性内脏转移或内脏危象的HR+晚期乳腺癌患者，临床上通常首选联合化疗（CT）方案进行治疗，而Ⅱ期RIGHT Choice研究的成果将有助于突破这一桎梏。于2022 SABCS大会中公布的最新研究结果显示，一线利柏西利+内分泌治疗相较于联合CT显著延长了HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的PFS长达12个月之久（24.0个月 vs 12.3个月）。
SERENA-2研究将口服SERD药物Camizestrant与氟维司群进行了头对头的比较，2022 SABCS大会报告的研究结果显示，在基线特征平衡的情况下，75mg组和150mg Camizestrant组患者的PFS分别为7.2个月和7.7 个月， 而氟维司群组患者的PFS仅为 3.7 个月。两种剂量水平下，Camizestrant组取得了翻倍的PFS数据。
EMERALD研究是目前唯一一项口服SERD单药治疗关键性Ⅲ期试验，入组所有患者均接受过CDK4/6抑制剂预治疗。研究结果证明在既往内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗后发生进展的ER+/HER2-转移性乳腺癌(MBC)患者中，与标准内分泌治疗(SoC)相比，艾拉司群显著延长了患者的PFS，且安全性可控。
Ⅱ期安慰剂对照试验FAKTION研究证实，在氟维司群的基础上联用泛AKT抑制剂Capivasertib能显著改善芳香化酶抑制剂（AI）耐药的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS和OS。
CAPItello-291研究显示，在总体患者和AKT通路变异的患者中， Capivasertib联合氟维司群相较于氟维司群单药治疗能为其带来具有统计学显著性和有临床意义的PFS改善，研究达到（双）主要终点。值得关注的是，无论患者既往是否接受过CDK4/6抑制剂治疗、基线时是否伴有肝转移，Capivasertib 联合治疗均能为其带来一致的生存获益。未来，Capivasertib 联合氟维司群方案有望成为这部分患者的有效治疗选择。
靶向治疗
HER2+
图7. FDA批准的HER2+乳腺癌治疗药物
HER2-/HR+
图8. FDA批准的HER2-/HR+乳腺癌治疗药物
TNBC
晚期TNBC的中位OS是10~13 个月，晚期转移性三阴性乳腺癌TNBC的一线疗法主要是化疗。近年来已获批的PD-1/PD-L1免疫治疗为TNBC治疗提供了新的选择。
2020年4月22日，FDA加速批准戈沙妥珠单抗用于既往已接受过≥2线治疗的不可切除局部晚期或转移性TNBC成人患者。
戈沙妥珠单抗是一款同类首创的抗体偶联药物，靶点为Trop-2受体，这是一种在许多类型肿瘤（包括超过90%的乳腺癌和膀胱癌）中均过度表达的细胞表面抗原。戈沙妥珠单抗专门有一个可与有效载荷拓扑异构酶I抑制剂SN-38相连的可水解连接子。这种独特的设计保证了在Trop-2表达细胞和邻近微环境中的有 效活性。
2019年3月8日，FDA加速批准阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇用于PD-L1阳性不可切除的局部晚期或转移性TNBC。
该组合成为首个被批准用于乳腺癌的癌症免疫治疗方案，不过在21年8月罗氏自愿撤回该项加速批准适应症。该决定仅影响美国的mTNBC适应症，不影响阿替利珠单抗在美国和美国以外的其他批准适应症，包括mTNBC。
2020年11月13日，FDA 批准帕博利珠单抗与化疗联合用于局部复发性不可切除或转移性TNBC患者[肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）]。
免疫治疗
近年来，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在乳腺癌中不断取得重大突破，多项临床研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂单药还是联合化疗，均呈现出较好的生存获益。
乳腺癌国内获批新药数据（2017~2022）
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[1]GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries（2020）.
[2]Current and future burden of breast cancer: Global statistics for 2020 and 2040（2022）.
[3]Breast cancer incidence and mortality in women in China: temporal trends and projections to 2030.
[4]Small-molecule inhibitors, immune checkpoint inhibitors, and more: FDA-approved novel therapeutic drugs for solid tumors from 1991 to 2021 (2022).
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