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RAB5是ADC疗效的通用生物标志物

2022年12月29日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

肿瘤靶向治疗由于其良好的靶向性及抗肿瘤活性已成为当今肿瘤研究领域的热点。20世纪以来,抗体药物用于肿瘤靶向治疗已取得突破性进展。然而,治疗性抗体虽然靶向性强,但由于其相对分子质量大,对实体瘤的治疗效果有限[1]。而细胞毒药物虽然对癌细胞具备高度的杀伤效力,但缺乏靶向性,常常误伤正常细胞,从而引起严重毒副作用[1]。由“弹头”药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联 抗体和药物的偶联链3部分组成的抗体药物偶联物(ADC)则可利用抗体作为载体将“弹头”药物送至靶部位,并通过细胞内吞效应进入溶酶体,释放出细胞毒性药物,从而达到专一性杀死癌细胞而不损伤正常组织细胞的作用[1],代表了新一代抗体技术的发展方向。在近期落幕的2022年第45届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上,一项研究发现,ADC的疗效可通过RAB5蛋白的表达来预测,让我们一起来看看吧!

研究背景:

近期,研究人员在一组HER2阳性的乳腺癌和卵巢癌细胞系中发现RAB4A(一种调节胞吞的蛋白)表达与T-DM1疗效之间存在显著相关性,并证明了HER2靶向ADC恩美曲妥珠单抗(T-DM1)的活性依赖于RAB5A的表达 。这一结果在I-SPY2临床试验中得到了证实——RAB5A高表达的患者更有可能在完成基于T-DM1的新辅助治疗后实现完全病理缓解(pCR)。而随之的KAMILLA研究则进一步验证了该结果——RAB5A高表达的患者在接受T-DM1治疗后,无进展生存期更长。然而,从原理上来讲,所有ADC都依赖胞吞作用而发挥其活性,这就引发了学界将对有调节胞吞作用的蛋白质作为ADC的预测生物标志物的探索。

图片48.png图1 RAB5对ADC的作用

研究方法:

分别评估HER2阳性乳腺癌和卵巢癌细胞系对T-DM1、DS-8201、戈沙妥珠单抗和MH3-B1/rGel(一种靶向HER2的融合毒素)的敏感性和疗效。除了搜集分子药物靶点(HER2和TROP2)的信息外,研究人员还记录了参与胞吞作用和细胞内运输的蛋白质(包括RAB4A,RAB5A和RAB11A)的表达水平。

研究结论:

目前的结果表明,RAB5A是ADC和靶向毒素的通用预测生物标志物,后两者都依赖于细胞摄取的细胞毒性效力。该研究结果支持使用蛋白质和RNA作为RAB5A表达的参数,并提示可开发RAB5A分层工具,以探讨ADC和靶向毒素治疗的潜在可能性。


CN-108010
有效期至:2023-12-28

参考文献

[1]杨跃梅,张伯彦,黎燕,沈倍奋. 靶向抗肿瘤抗体一药物偶联物研究进展. 国际药学研究杂志. 2014,41(1):45-50.
[2]Olav Engebraaten, et al. RAB5 is a generic biomarker for ADC efficacy. 2022 SABCS (P5-02-21) .


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评论
2022年12月31日
陈翔
广州中医药大学深圳医院 | 肿瘤科
目前的结果表明,RAB5A是ADC和靶向毒素的通用预测生物标志物,后两者都依赖于细胞摄取的细胞毒性效力。
2022年12月30日
许慧芹
徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科
RAB5是ADC疗效的通用生物标志物
2022年12月30日
张歌
广东祈福医院 | 肿瘤内科
RAB5A是ADC和靶向毒素的通用预测生物标志物