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优化神经内分泌肿瘤SSA剂量方案

2022年12月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

神经内分泌肿瘤（NETs）患者中约20-50%就诊时已处于疾病晚期，无法接受根治性手术切除，需要进行系统性药物治疗。目前，长效缓释奥曲肽被广泛用于晚期NETs患者，尤其是肿瘤Ki-67指数≤10%的患者。既往研究显示，在疾病控制方面较高起始剂量奥曲肽相较于低剂量更有效。同时，标准剂量治疗下疾病进展患者可受益于奥曲肽剂量增加。因此，进一步优化生长抑素类似物（SSA）剂量或将使其临床获益最大化。

回顾评估高剂量SSA相关研究 “多多益善”或将增加患者获益

既往评估高剂量SSA作用的回顾性研究显示，临床中患者接受更高剂量SSA治疗的最主要原因是疾病出现进展。高剂量SSA既能够更好地控制类癌综合征的症状，也能够延长患者总生存期（OS）及临床缓解更佳。同时，增加SSA剂量安全性良好，没有出现新的不良事件，其中最常见和最严重的不良反应分别是腹泻和胆石病。

而既往评估高剂量SSA作用的前瞻性研究也证实了SSA剂量的增加能够更好地控制患者类癌综合征症状，包括腹泻以及潮红。多变量分析显示，尽管纳入这些试验的大多数患者在SSA剂量增加之前疾病已处于进展状态，但其肿瘤增殖率普遍较低。但是，这些前瞻性研究存在局限性，如样本量少、缺乏具有合适对照组的大型随机试验等，未能对高剂量SSA是否改善NEN患者生存结局这一问题给出满意解答。

最近发表了更多已获批准的SSA临床试验，增加了高剂量SSA作用的科学证据。最近的一项前瞻性、2期研究CLARINET FORTE结果则是提供了新思路。在接受标准方案进展后的NETs患者，尤其是Ki-67≤10%的患者，缩短给药间隔使患者获得了额外1年时间的肿瘤控制，且并未观察到安全问题及QoL恶化。因此，在进一步升级到耐受性较差的治疗之前，可以考虑增加SSA给药频率。

总之，尽管既往回顾性和小规模前瞻性试验存在局限性，但结果显示临床缓解有所改善，且倾向于延长进展时间。分化良好NETs患者的肿瘤生长速度较为缓慢且肝脏转移灶肿瘤负荷较低，高剂量SSA相较于前期标准剂量SSA带来获益已在这类患者中得到证实。此外，高剂量SSA另一益处在于延迟其他具有较高毒性全身治疗应用，以提高患者生活质量。但是，目前仍需要进一步探索以明确高剂量SSA这一疗法的最佳候选人。

SSA起始剂量“定制”？精准治疗未来已来

约80%的NEN表达生长抑素受体（SSTR），因此使用放射性核素标记SSA的生长抑素受体显像（SRI）被广泛应用于诊断NEN。其中 68Ga-SSA是最常用的SRI方法，包括68Ga-DOTA-TOC、68Ga-DOTA-TATE以及68Ga-DOTANOC。近期，一项研究探索了基于68Ga-DOTA-NOC PET/CT 定量计算肿瘤负荷的方法，并探究如何根据肿瘤负荷调整长效奥曲肽起始剂量。

该研究纳入了68Ga-DOTA-NOC PET/CT显像阳性，并且确诊后以长效奥曲肽作为一线治疗的NET患者。分别使用背景阈值法和相对固定阈值法（包括30%，40%和50%）定量计算基于PET/CT的肿瘤负荷相关参数。并采用多因素及单因素Cox回归分析、一致性指数和生存分析来评估肿瘤负荷对患者OS对长效奥曲肽治疗的无进展生存期（PFS）的预后价值。

基于68Ga-DOTA-NOC PET/CT定量计算的肿瘤负荷，尤其是以30%为阈值的肝肿瘤负荷与NET患者OS和接受长效奥曲肽治疗的Ki-67指数≤ 10%的无功能性NETs患者的PFS具有相关性。此外，该研究分别定义了标准化剂量{log10[长效奥曲肽平均每周剂量/(SRETV 30 + 1)],和肝标准化剂量，虽然仍需要在大规模前瞻性研究中进一步确认，但仍有助于为肿瘤Ki-67指数≤10%的无功能性NETs患者选择制定长效奥曲肽最佳起始剂量。

MCC号LAN22121139有效期2023-12-15，资料过期，视同作废。

参考文献

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责任编辑：Cynthia
排版编辑：Raffle