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【NEJM】剑指“癌症之王”：Sotorasib在KRAS G12C突变胰腺癌中现抗肿瘤活性

2022年12月23日

整理：研值圈

来源：研值圈

据MD安德森癌症中心研究人员报告，在I/II期CodeBreaK 100试验中，KRAS G12C抑制剂Sotorasib，在既往接受过至少一线治疗的KRAS G12C突变转移性胰腺癌患者中获得了有意义的抗肿瘤活性，且安全性特征可接受。

最近发表在《新英格兰医学杂志》上的试验结果表明，其客观缓解率（ORR）为21.1%，中位缓解时间为1.5个月，84%的患者病情得到控制。中位无进展生存期（PFS）为4个月，总生存期（OS）为6.9个月。

“这些早期数据令人鼓舞，它们表明KRAS抑制剂也可以在胰腺癌中发挥作用。要知道，在靶向治疗领域，胰腺癌一直是难以攻克的。”——David S. Hong，医学博士，主要研究员，研究性癌症治疗学教授
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KRAS蛋白是调节细胞生长和增殖的正常信号通路的一部分，但KRAS的激活突变会驱动癌症的异常生长。KRAS突变在胰腺癌中尤其常见，发生在约90%的患者中，而KRAS G12C突变仅出现在1~2%的病例中。

Sotorasib是一款高选择性的、不可逆转的KRAS G12C突变抑制剂，是全球首款治疗KRAS基因突变癌症的靶向药。基于该研究中肺癌队列的疗效数据，2021年，Sotorasib被美国FDA批准用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRASG12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

胰腺癌队列入组了38例转移性疾病患者，既往接受过2线治疗（中位数）。受试者的中位年龄为65.5岁，76.3%为男性，55.3%在初始诊断时为IV期疾病。

所有患者均发生治疗后出现的不良事件，其中最常见的是腹痛（36.8%）、腹泻和恶心（各23.7%）。42.1%的患者报告了治疗相关的不良事件，其中15.8%为3级。最常发生的3级毒性是腹泻和疲劳（各为5.3%）。无不良事件导致治疗中止。

Hong认为，这些结果可能预示着靶向KRAS突变的其他药物的成功，这些药物可能会使更多的患者受益。

“看到这样的结果是令人欣慰的，因为就在几年前，靶向KRAS突变几乎是不可能的。尽管如此，我们必须继续我们的研究工作，针对在胰腺和其他癌症类型中发现的其他常见KRAS突变取得更多进展，”Hong说，“最近我们已经开始了靶向KRAS G12D（胰腺癌中更为常见的突变）的药物试验，以及靶向多个突变的泛RAS疗法的试验。”

参考文献

Strickler JH, Satake H, George TJ, et al. Sotorasib in KRAS p.G12C–Mutated Advanced Pancreatic Cancer. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2208470

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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