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【2022 SABCS】MONALEESA系列研究汇总分析：CDK4/6抑制剂一线治疗后续治疗策略的选择和临床获益情况

2022年12月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准治疗，但CDK4/6抑制剂耐药后，指南并未明确推荐患者的首选治疗方案，因此有必要研究不同后续治疗策略的选择对患者临床获益的影响。2022 SABCS大会上，MONALEESA系列研究汇总分析探讨了CDK4/6抑制剂一线治疗耐药后患者的治疗策略选择情况，并分析了不同策略对于治疗持续时间和总生存期影响。

MONALEESA-2、-3和-7研究中HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者一线RIB+内分泌治疗进展后治疗的汇总分析

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背景

MONALEESA系列（ML-2，-3，-7）研究显示，绝经前/围绝经期和绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者1L使用瑞波西利（RIB）+内分泌治疗（ET）相比单纯ET治疗有显著的PFS和OS获益。同时，研究还观察到RIB治疗后的临床获益，包括PFS2（至二线治疗失败的时间）的改善和延迟第一次化疗（CT）的时间。虽然，目前CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗后进展的患者没有首选的治疗手段（除了PI3KCA突变的患者可以使用阿培利司以外），但指南鼓励在CT之前进行多线ET或基于ET的治疗（内脏危象的患者除外）。

由于CDK4/6i治疗进展的后续治疗数据十分有限。既往PALOMA-3研究报道了哌柏西利或安慰剂（PBO）联合ET治疗进展后后线治疗持续时间是相似或者更短的，CT是最常见的后续治疗方案。为此，这项ML系列研究的探索性汇总分析进一步评估了RIB+ET进展后不同治疗策略的结果。

方法

研究收集了ML-2、-3、-7研究接受1L治疗的患者数据，分析RIB组治疗进展后接受第1次后续治疗的患者（ML-7研究仅包含NSAI队列），并排除了接近2L治疗的早期复发患者（新辅助/辅助ET结束后12个月内复发）。1L RIB+ET或PBO+ET治疗失败后的后续治疗共分为4种，包括单纯ET、CT、靶向治疗和其他。其中，后续CT治疗包括CT±任何其他治疗；靶向治疗包括CDK4/6i、mTORi、PI3Ki、AKTi等±ET。研究使用Kaplan-Meier方法分析研究治疗和第一次后续治疗的中位持续时间，以及中位OS（从随机化到死亡）。同时，考虑到这不是随机比较，基线特征（年龄、ECOG PS，既往化疗史、ER/PR状态、肝肺转移、骨转移、内脏转移、组织学分级）评估可能存在进展时预后因素不平衡的问题，因此采用倾向性评分匹配逆概率加权法（IPTW），以确保治疗组之间的患者特征一致。

结果

至数据截止日期，这项汇总分析的中位随访时间为74个月。在未接受后线治疗的患者中，RIB组比例高于PBO组，分别是51%和40%，而在接受后线治疗的患者中，PBO组比例高于RIB组，分别是79%和68%，RIB组和PBO组分别有371例（81%）和401例（91%）患者发生疾病进展。

RIB组和PBO组之间接受的后线治疗方案有所差异。在RIB组中，第一次后续治疗方案常用的是单纯ET（40%）、CT（29%）、联合靶向治疗（28%）和其他（3%）；在PBO组中，34%的患者接受CT作为第一次后续治疗，31%接受单独ET和31%接受联合靶向治疗，4%接受其他治疗（表1）。在RIB和PBO组中，分别有14%和20%的患者第一次后续治疗方案是CDK4/6i，其中31%和12%的患者第一次后续治疗是继续接受RIB治疗。

表1. 患者分布

在ML系列研究入组时和第一次后续治疗时，患者基线特征是一致的（表2）。

表2. 在纳入ML系列研究的患者中，每个后续治疗组的基线特征

通常而言，相比于接受PBO治疗的患者，接受RIB治疗的患者无论是研究治疗还是第一次后续治疗的持续治疗时间都更长。在ML系列研究的各类后续治疗中，2L接受RIB治疗与最长的中位持续治疗时间相关。另外，相比于1L PBO+ET的患者，1L RIB+ET治疗的患者2L接受靶向治疗（CDK4/6i、RIB或依维莫司）可以获得更长的中位持续治疗时间（图1）。

图1. 根据MONALEESA研究治疗和后续治疗的治疗类型分层，各组患者的持续治疗时间

在1L RIB+ET的患者中，通过匹配随机化前患者的基线特征，可发现后续治疗使用CDK4/6i与最长的mOS（84个月，84~NE）相关，使用单纯ET治疗的mOS（60个月，51~68）紧随其后，非CDK4/6i靶向治疗的mOS（52个月，43~72）位于第三，进展后使用CT的患者与最短的mOS（37个月，32~48）相关（表3）。重要的是，后续治疗的选择可能取决于先前1L治疗中患者的情况，包括患者特征、先前治疗方案、疾病进展或治疗中断的时间等。

表3. 根据第一次后续治疗方案分层，1L RIB+ET治疗后的中位OS

结论

这一项关于ML系列研究的大型汇总分析表明：相比PBO+ET治疗进展后的持续治疗时间，1 L RIB+ET治疗进展后任何后续治疗方案的持续治疗时间基本都更长，并且RIB治疗组比PBO治疗组患者的后续CT使用频率较低。两项发现均证实，RIB前线治疗不会导致患者预后恶化，同时1L使用RIB治疗后进展的患者后续治疗疗效有增强的趋势，RIB治疗后的额外效益值得进一步探索。

参考文献

Erika Hamilton, et al. Pooled analysis of post-progression treatments after first-line ribociclib + endocrine therapy in patients with HR+/HER2− advanced breast cancer in the MONALEESA-2, -3, and -7 studies. 2022 SABCS abstract P4-01-42.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine