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【2022 ESMO ASIA】TROIKA试验最终分析：曲妥珠单抗生物类似药HD201与曲妥珠单抗治疗ERBB2+乳腺癌疗效相当

2022年12月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO ASIA）已于12月2~4日在新加坡和线上同步盛大开启，来自全球和亚太地区的专家学者齐聚一堂，探讨肿瘤领域的最新研究进展，共襄这一年一度的盛会。

曲妥珠单抗获批后大大提高了HER2+乳腺癌的治疗水平，然而随着曲妥珠单抗专利到期，全球药企竞相研发新的生物类似药。2022年3月，法国斯特拉斯堡癌症研究所的Xavier Pivot教授在JAMA Oncology上发表TROIKA试验^[1]的结果，评估了新加坡威望生物制药开发的曲妥珠单抗生物类似药HD201的疗效和安全性。2022年ESMO ASIA会上，Xavier Pivot教授报告了TROIKA试验的最终分析数据。

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HD201 vs 曲妥珠单抗新辅助治疗ERBB2+乳腺癌：Ⅲ期随机临床试验的最终分析^[2]

研究背景

这项随机、双盲Ⅲ期TROIKA试验在先前的分析中验证了HD201参比曲妥珠单抗在新辅助治疗后总病理学完全缓解 (tpCR) 方面的等效性，所有次要终点均与主要终点的结果一致。当前TROIKA试验最终分析的目的是进一步比较HD201与曲妥珠单抗治疗患者的生存结局和安全性。

研究方法

本研究纳入了西欧、东欧和亚洲共12个国家70家研究中心的502例ERBB2+早期乳腺癌患者，按1:1随机分组接受HD201或曲妥珠单抗治疗，中位随访时间为37.7个月（Q1-Q3，37.3-38.1个月）。

在新辅助治疗阶段（1~8个周期，共24W）

HD201组：给予HD201 (初始剂量为8 mg/kg IV，然后剩余周期为 6 mg/kg；Q3W) 治疗，同时前4个周期联合多西他赛（75 mg/m²，Q3W）给药，后4个周期联合表柔比星（ 75 mg/m²，Q3W ）治疗
曲妥珠单抗组：给予曲妥珠单抗（负荷剂量，8 mg/kg；维持剂量，6 mg/kg；Q3W）治疗，同时前4个周期联合多西他赛（75 mg/m² ，Q3W）给药，后4个周期联合表柔比星（ 75 mg/m²，Q3W ）治疗

辅助治疗阶段（9~18个周期，30W），根据其初始随机化的分组：

HD201组：接受10个周期的 HD201治疗
曲妥珠单抗组：接受10个周期的曲妥珠单抗治疗

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图1. 研究设计

采用 Kaplan-Meier 法计算无事件生存率 (EFS) 和总生存率 (OS)。通过 Cox 比例风险回归模型估计风险比 (HR)。根据标准对不良事件 (AE) 进行分级。

研究结果

共有474例 (94.2%) 患者纳入符合方案集（PPS）的分析。在该人群中，HD201组和曲妥珠单抗组的3年 EFS 率分别为85.6%(95%CI = 80.28 ~ 89.52) 和84.9%(95%CI = 79.54 ~ 88.88)，两组的3年 EFS 率相当（对数秩 P = 0.938）(HR = 1.02；95%CI = 0.63 ~ 1.63；P = 0.945)。

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图2. PPS分析中两组EFS结果对比

HD201组(95.6%；95%CI = 91.90 ~ 97.59) 与曲妥珠单抗治疗组 (96.0%；95%CI = 92.45 ~ 97.90) 的3年 OS 率相当（对数秩P = 0.606）。

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图3. PPS分析中两组OS结果对比

在随访期间，HD201和曲妥珠单抗组中分别有64例 (27.4%) 和72例 (29.8%) 患者报告了AE，无严重事件与研究治疗相关。

表1. 治疗后的安全性结果

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研究结论

HD201和曲妥珠单抗的3年EFS和OS率相当。在2年随访期内，各治疗组的AE发生率相似。TROIKA试验的最终分析进一步证实了HD201和曲妥珠单抗的疗效和安全性相当。通过引入新的生物仿制药，或许可以潜在地满足对参照曲妥珠单抗替代品的需求。

参考文献

[1] Pivot X, Georgievich MA, Shamrai V, et al. Efficacy of HD201 vs Referent Trastuzumab in Patients With ERBB2-Positive Breast Cancer Treated in the Neoadjuvant Setting: A Multicenter Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 May 1;8(5):698-705. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.8171. Erratum in: JAMA Oncol. 2022 May 1;8(5):784. PMID: 35238873; PMCID: PMC8895313.

[2] X. Pivot, A. Manikhas, V. Shamrai, et al. Final analysis of the phase III randomized clinical trial, comparing HD201 vs referent trastuzumab in patients with ERBB2-positive breast cancer treated in the neoadjuvant setting. Abstract Book of the ESMO Asia Congress 2022. 2022;33(S9): S1431.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine