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临床试验 | 与男性相比，女性出现药物不良反应的可能性增加50~75%

2022年12月14日

整理：研值圈

来源：研值圈

一直以来，大部分临床研究都是在雄性细胞和实验动物（比如老鼠）中开展的。人们也一直认为，这种针对男性的“临床前”研究结果同样也适用于女性。

然而，男性和女性对疾病的体验是不同的，包括疾病的发展，症状的持续时间和严重程度，以及治疗方案的有效性。

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不只是因为男女体型的差异

尽管上述差异现在已被人们广泛认可，但还没有被完全理解。因此，女性的用药处境往往更糟。处方药就是这种情况，女性发生不良反应的可能性比男性多50~75%，这导致许多药物由于存在女性的健康风险而被撤市。

女性更易出现药物不良反应，通常被认为是因为存在体重差异，而不是药物在体内的作用差异。因此，人们往往根据体重调整药物剂量，建议女性接受更低的剂量，以缓解不良反应。

但事实可能并非如此。

近日发表在Nature Communications杂志的一项新研究中，研究人员表示，既往提出的基本假设——女性是男性的“缩小版”，在大多数临床前特征（例如，血糖水平等）中并不支持。

因此，仅仅是通过简单地根据体重调整剂量，不太可能减轻女性的药物不良反应。

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药物不良反应在临床中是很常见且代价高昂的

将女性的医疗保健决策建立在对男性的研究基础上（反之亦然），从临床和经济角度来看，产生的影响都是显著的。

患者层面，女性经常因不良反应而停止用药。

政府层面，据最近一项研究估计，澳大利亚每年有250，000例住院病例与药物治疗有关，卫生保健系统为此每年要投入约14亿美元。

医疗机构层面，药物不良反应也被证明是导致住院时间延长的原因之一。在英国的一项大型研究中，因药物不良反应入院的患者，中位住院时间为8天。

研究证据

美国FDA已经建议女性需要调整某些药物的剂量（如睡眠药物唑吡坦）。此外，一些抗真菌药物和抗高血压药物根据体重调整剂量似乎有效。

然而，实际上药物反应与药物在女性体内的作用密切相关，而在男性中则较少。男性和女性在生理学上也存在许多差异，这些差异与药物如何被身体吸收和清除有关，而与体重无关。

为了弄清这一点，需要采取广泛的办法。研究人员借用了一种进化生物学中常用的方法，称为“异速生长法”，在这种方法中，在对数标度上检查感兴趣的性状和体型之间的关系。他们对男性和女性的363个临床前特征进行了异速生长分析，包括来自国际小鼠表型联盟的超过200万个数据点。

研究人员重点研究了最常见的疾病模型动物之一：小鼠。探索临床前特征（如脂肪量、葡萄糖、低密度脂蛋白胆固醇等）的性别差异，是否可以仅用体重差异来解释。

分析发现许多无法用体重差异来解释的性别差异——生理学特征，例如铁水平和体温；形态学特征，例如瘦体重和脂肪量；以及心脏特征，例如心率变异性。

还发现在该研究的所有特征中，一种特征和体重之间的关系变化很大，这意味着男性和女性之间的差异不能一概而论：女性不仅仅是男性的“缩小版”。

在某些情况下，忽略这些差异，如血细胞、骨骼和器官等，可能会导致遗漏某一特定特征的大量群体变异：女性高达32%，男性高达46%。

这种复杂性意味着我们需要在个案的基础上考虑药物剂量的性别差异。

如下图所示，异速生长分析结果表明，仅根据体重调整剂量不足以缓解不良反应。
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One size does not fit all

该研究揭示了男性和女性在许多临床前特征上的差异，表明生物医学研究需要更密切地关注衡量性别差异的方式和途径。

特别是，当发现性别和药物剂量之间的关系时，该研究数据表明，男性和女性的剂量反应可能不同。

参考文献

Laura A. B. Wilson, Susanne R. K. Zajitschek, Malgorzata Lagisz, et al; Sex differences in allometry for phenotypic traits in mice indicate that females are not scaled males;Nature Communications;DOI:10.1101/2022.03.29.486193

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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