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回顾性研究分析神经内分泌瘤治疗，勇于摒弃瞻前顾后的副作用担忧

2022年12月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

神经内分泌肿瘤（NETs）是一类罕见的起源于人体的肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，可以发生在体内多个部位。患者具有生存期长，肿瘤进展缓慢的特点。在临床实践中，NETs患者可能发生不同类型的内分泌代谢紊乱，例如：血糖异常。在此，【肿瘤资讯】特根据最新研究，对于长效生长抑素类似物（SSAs）治疗对于NETs患者血糖是否有影响进行浅析，以飨读者。

神经内分泌肿瘤（NETs）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。NETs临床表现多样，大多数NETs为惰性，恶性程度低，预后较好^[1]。值得注意的是约有20%的NETs会分泌多种激素，例如：5-羟色胺（5-HT）、胃泌素、组胺等，被认为是功能性的NETs，可以导致类癌综合征以及血糖异常，甚至引起糖尿病。长效生长抑素类似物（SSAs），例如：长效奥曲肽、兰瑞肽，已被作为临床上最常用的NETs治疗药物加以使用。那么，SSAs是否会对NETs患者的血糖造成影响呢？

NETs患者应该常规进行内分泌代谢筛查

在今年的欧洲内分泌大会上，来自意大利的Virginia Zamponi^[2]等研究者为了探明胃肠胰（GEP NETs）和肺NETs患者的内分泌代谢异常类型和流行病学情况，特设计了一个单中心研究（图1）。在该研究中，2020年11月至2021年12月之间，一共纳入了58例在Sant’Andrea医院就诊的NETs患者（53.4%为GEP NETs，46.6%为支气管NETs），对于他们自基线以及随访过程中的内分泌代谢情况变化进行了分析。研究结果显示：58例患者中，56例患者出现了至少一种内分泌代谢异常，19例患者（33.9%）出现甲状腺功能异常，23例患者（41%）出现空腹血糖受损，23例患者（41%）出现了血脂异常，36例患者出现了维生素D缺乏症，2例患者出现原发性性腺功能减退，1例患者出现中枢性性腺功能减退，4例患者出现原发性肾上腺功能不全，1例患者出现库欣综合征。

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图1: 论文封面截图

总结：NETs患者是出现内分泌代谢异常的高危人群，以维生素D缺乏、血脂异常和葡萄糖受损最常见。在所有NETs患者中，强烈建议在诊断和随访期间筛查内分泌代谢障碍情况。

SSAs治疗并不会额外增加NETs患者罹患糖尿病风险

由于SSAs可以有效控制NETs症状以延长此类患者的生存，因此而成为NETs治疗最常用的药物。至于SSAs是否会对NETs患者的血糖稳态造成影响，在学界也一直众说纷纭。为了厘清真相，近年来，来自美国的Katherine Ni^[3]研究团队，对于该问题进行了深入研究。

Katherine Ni团队进行的是一个回顾性研究，所研究的数据来自监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库以及相关的医疗保险索赔（1991年至2016年）中的GEP NETs患者的数据，旨在明确使用SSAs和未使用SSAs进行治疗的GEP NETs发生糖尿病（DM）的情况。研究结果显示在共纳入的8464例GEP NETs患者中，5235例既往无糖尿病病史，此类患者中的784例（15%）接受了SSAs治疗，而在多变量分析中，SSAs治疗后，发生DM的危险比为1.19，与未接受SSAs治疗的患者所存在的发生DM的差异并无统计学意义（95%CI 0.95-1.49）（图2）。此外，研究者们还对发生DM的危险因素进行了总结，包括：黑人、西班牙裔、既往进行过胰腺手术、既往接受过化疗、肿瘤大小>2 cm、具有胰腺肿瘤和具有较高的Charlson评分。

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图2: 多变量分析中，DM发生的危险因素

总结：在本研究中，对于接受过SSAs治疗和未接受过SSAs治疗的GEP NETs患者，DM的发生风险相似，即SSAs不会额外增加NETs患者的糖尿病风险。

由于SSAs能够延长患者的生存，使得SSAs长期用药的安全性成为一个非常值得关注的话题。既往研究显示，不仅约有40%～60%的功能性NETs可以通过以奥曲肽长效制剂为代表的SSAs有效控制症状，减少类癌综合症的发生，而且，长期使用具有良好的安全性^[4]。因此，SSAs是NETs患者治疗的放心之选。Katherine Ni团队进行的这项回顾性研究开启了一个好的先例，未来需要更多的循证依据深入研究其机制原理，让我们拭目以待！

MCC号LAN22121137有效期2023-12-15，资料过期，视同作废。

参考文献

1.     徐艳玲，宋词，胡平等，神经内分泌肿瘤的流行现状.中华医学杂志［J］.2022，102（14）：1042-1046.
2.     Virginia Zamponi，Rossella Mazzilli, Flaminia Russo, et al. Endocrine-metabolic disorders in patients with gastroenteropancreatic and lung neuroendocrine tumors.Endocrine Abstracts（2022）81 P388.
3.     Katherine Ni，Jeong Yun Yang, Kiwoon Baeg, et al. Association between somatostatin analogues and diabetes mellitus in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor patients: A Surveillance, Epidemiology, and End Results-Medicare analysis of 5235 patients. Cancer Reports［J］. 2021;4:e1387.
4.     邢加彰，程月鹃，白春梅.生长抑素类似物治疗神经内分泌肿瘤进展［J］.临床药物治疗杂志［J］.2019，17（8）：26-31.

责任编辑：Kate
排版编辑：Raffle

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