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【2022 SABCS】ER+/HER2-乳腺癌结局为何有人种差异？TMEM评分可作为预后因素！

2022年12月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

相较于白人女性而言，黑人女性早期乳腺癌的死亡率更高、无远处复发生存率（DRFS）更低。既往观点认为，这种现象主要由两方面因素所致：一方面，黑人女性更可能受到社会决定因素相关的不利影响；另一方面，黑人女性相较于白人女性三阴性乳腺癌的患病率更高。

在2022年12月6日~10日召开的SABCS大会上，来自阿尔伯特爱因斯坦医学院的Burcu Karadal教授汇报了一项回顾性、多机构研究的重磅分析结果。这项研究提示，ER+/HER2-黑人乳腺癌患者接受新辅助化疗后，其残留灶中提示“远处转移复发”的标志物评分（TMEM评分）更高。肿瘤微环境差异或许是造成ER+/HER2-乳腺癌治疗结局人种差异的重要原因之一。

新辅助化疗治疗残余乳腺癌的肿瘤微环境和结局的人种差异

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研究背景

近期相关研究提示， ER+患者的治疗结局存在人种差异（尤其是新辅助化疗后有残存瘤灶的患者），而ER-患者则不存在。据研究证实，新辅助化疗或能诱导部分患者肿瘤微环境发生“促转移”变化，如肿瘤相关巨噬细胞密度增加、癌细胞向远处播散的通道（即TMEM通道，可通过TMEM评分进行评估）增加。

TMEM评分与ER+/HER2-乳腺癌患者的转移相关。研究人员假设，ER+/HER2-乳腺癌患者化疗后残存灶“促转移”成分（如肿瘤微环境中巨噬细胞以及TMEM通道密度）的不同导致了DRFS的人种差异。

研究方法

在当前这项回顾性、多机构研究中，研究人员对196例单侧乳腺浸润性导管癌患者（2004年至2014年间确诊）新辅助化疗后残留病灶的TMEM评分和巨噬细胞密度进行了分析。这些患者中，96例为黑人，87例为白人。
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图1: 研究设计

基于免疫组化三重染色技术（CD68、panMena和CD31，分别为巨噬细胞、肿瘤细胞和内皮细胞的标志物），研究人员对TMEM通道进行可视化分析；利用自动化影像分析技术，研究人员完成了关于TMEM评分和巨噬细胞密度的评估。此外，研究人员还比较了黑人与白人患者的肿瘤特征以及生存率。

研究结果

两组患者的年龄、至远处复发时间、肿瘤分期、淋巴结状态、亚型和 NAC 方案（紫杉烷 vs 无紫杉烷）相似。然而，黑人女性与白人女性相比，更有可能存在下列情况：

发生远处复发（49% vs 34.5%，P = 0.07）
接受乳房切除术（69.8% vs 54%，P = 0.014)
肿瘤组织学分级更高（P = 0.002）

表1：患者特征

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在整个研究队列中，黑人患者肿瘤灶巨噬细胞密度更高（P = 0.004），TMEM评分更高（P = 0.001）；在ER+/HER2-亚组队列中，黑人患者同样肿瘤灶巨噬细胞密度更高（P = 0.008），TMEM评分也更高（P = 0.008）；而在三阴性乳腺癌亚组队列中则不存在此现象。在所有患者和ER+/HER2-亚组患者中，较高的TMEM评分均与较差的DRFS相关（P值分别为0.004和0.03），而在三阴性乳腺癌亚组患者中则不存在此关联。

多变量Cox模型分析显示，TMEM评分是整个研究队列的独立预后因素（HR = 1.92；95%CI = 1.15 ~ 3.22；P = 0.01），且在ER+/HER2-亚组患者中具有独立预后显著性趋势（HR = 2.13；95%CI = 0.96 ~ 4.71；P = 0.06）。此外，与ER+/HER2-乳腺癌患者相比，三阴性乳腺癌患者的TMEM评分和巨噬细胞密度更高（P值分别为0.01和0.001）。

研究结论

相较于ER+/HER2-白人乳腺癌患者，早期化疗或能诱导黑人患者产生了更大程度的促转移反应，并因此造成了乳腺癌治疗结局的人种差异。因此，黑人女性人群较高的三阴性乳腺癌患病率可能不是治疗结局人种差异中的控制性因素。

参考文献

Burcu Karadal et al., Racial disparity in tumor microenvironment and outcomes in residual breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. 2022 SABCS abstract GS1-02.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine