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24小时资讯推荐 | 柳叶刀子刊:癌症竟能「自发消退」!

2022年12月01日
新闻报道
来源:健康界,转化医学网

2022年11月24日,柳叶刀子刊eClinicalMedicine发表了一项研究报告。该研究使用随机效应模型汇总了2015-2021年发表的晚期实体瘤抗癌药物安慰剂对照随机对照试验(RCTs)安慰剂组的总缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)和部分缓解率(PR)。

这项权威分析研究的结果表明,总体而言,在抗癌药物相关随机对照临床试验中,接受安慰剂治疗的成人实体瘤患者总缓解率约为1%,且几乎均为部分缓解。值得关注的是,亚组分析结果显示,接受安慰剂治疗的前列腺癌和肉瘤患者总缓解率较高,分别达到了7%和4%

据报道,晚期实体瘤的自发消退是罕见的,但也可能发生。量化癌症药物试验中安慰剂的缓解率可能为医生、患者和监管机构提供重要信息。

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DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101753

实体瘤即使不治疗,也会偶尔消退

越来越多的癌症新药是基于单臂试验的总缓解率(ORR)获得批准上市的。ORR的定义是达到缓解的患者的百分比,缓解包括完全缓解(病灶完全消失)或部分缓解(病灶最长直径总和减少≥30)。在2017年至2021年期间,美国食品和药物管理局(FDA)批准的36%癌症药物是基于单臂试验的总缓解率(ORR)。

然而,ORR是一个较差的药物疗效指标,因为它与生存率的改善无关。但在癌症药物试验中频繁使用ORR作为临床研究终点的前提是,假设如果没有进行这种药物治疗,恶性肿瘤不会自发缩小。

然而,过去的一些研究表明,实体瘤即使不治疗,也会偶尔消退,这种情况可能是自发的,也可能是由于安慰剂效应。

总体缓解率和亚组的分析结果

在这项研究中,研究团队进行了一项新的分析,以发现随机对照试验中安慰剂的ORR、完全缓解率(CR)和部分缓解率(PR)。

在确定的963项研究中,45项RCT(包括安慰剂组的5684名患者)并纳入了本研究。其中,可评估ORR、CR和PR的患者数量分别为4760、3808和3808。在RCT安慰剂组的共4760例可评估ORR患者中,94例获得了缓解,总缓解率为1.97%。通过使用随机效应模型,安慰剂的总体ORR为1%。

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实体瘤试验中安慰剂组ORR的汇总分析

一些研究没有提供按CR和PR率区分的ORR数据。在可评估的3808例患者中,只有4例(0.1%)达到完全缓解,总体CR率为0% 。此外,有2.18%的患者得到部分缓解,所有试验的总体PR为1%。

由于各试验的安慰剂ORR存在显著异质性(I2 = 72%, Q = 157, p < 0.0001),研究团队根据肿瘤类型和治疗线进行了亚组分析。

基于肿瘤类型的亚组分析显示,不同原发性肿瘤的安慰剂缓解率存在重要差异:前列腺癌为7%,肉瘤为4%,肝细胞癌为2%,胃食管为1%,结直肠、肺和其他肿瘤类型为0%;组间I2 = 72%,p < 0.01)。

然而,基于治疗线的亚组分析未显示一线治疗试验或初治试验 (4%) 与二线或后续治疗 (1%) 之间存在显著差异(组间I2 = 72%,p = 0.12)。研究人员分析,这种显著性的缺乏可能是由于初治亚组中的试验数量较少。

研究总结

虽然约1%的晚期实体肿瘤患者仅服用安慰剂会产生部分反应,但在不治疗的情况下,完全消退是极其罕见的。在亚组分析中,前列腺癌和肉瘤的缓解率较高,分别为7%和4%。

研究人员分析,前列腺癌缓解率较高的原因可能是因为即使在安慰剂组,前列腺癌患者通常也会接受泼尼松的治疗,或由于在试验之外使用 GnRH 类似物而持续阻断雄激素的作用。

然而,肉瘤患者 4% 的缓解率还缺乏明确的解释。

总体来说,在不进行癌症治疗的情况下,完全消退的几率几乎为零,任何缓解的几率都非常小。