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【病例分享】陈苏宁教授：研究提示，塞利尼索治疗原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化疗效与安全性俱佳

2022年11月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性血小板增多症（ET）多以血小板计数显著增高为主要临床表现，但随着病程进展，部分可能发展为骨髓纤维化（MF），而当前对骨髓纤维化的治疗仍然存在较大难度。【肿瘤资讯】特别带来青岛大学附属医院血液科吴少玲教授经治的1例ET患者9年继发MF、伴JAK2-V617F突变在应用塞利尼索(商品名：希维奥^®)方案后获得显著临床疗效的病例分享，同时邀请苏州大学附属第一医院血液科陈苏宁教授进行精彩点评，详情如下。

吴少玲

主任医师，医学博士，研究生导师

主任医师，医学博士，研究生导师
美国宾州HMC医学中心访问学者
山东省医师协会青年委员会副主任委员
山东省抗癌协会血液MPN工作组副组长
山东省细胞生物治疗专委会副主任委员
山东省老年学会康复专委会常务委员
山东省抗癌协会血液病MDS专委会委员
山东省老年医学会血液病专业分会委员

病例分享

基础情况

患者，75岁，男性。主诉：确诊原发性血小板增多症9年余
个人史：既往高血压（2级，极高危）、脑萎缩、慢性胃炎、肾囊肿、肺结节

临床诊断

1.原发性血小板增多症 2.ET后骨髓纤维化（IPSS 1分，DIPSS 1分，中危-1，MPN-10 20分）

治疗经过

2022年4月，患者以“腰痛伴腿麻2年，加重6个月”为主诉就诊脊柱外科门诊，诊断为：腰椎间盘突出，腰椎管狭窄。后因患者骨痛严重，需要用强烈止痛药物，临床排除多发性骨髓瘤等，结合骨髓增殖性肿瘤（MPN）病史9年，考虑MF进展至晚期，骨痛为其表现之一。加用：塞利尼索 60mg qw，继续芦可替尼 20mg bid，阿司匹林 100mg qn；2周后腰痛消失。

病例小结

患者既往治疗史

基线指标相关检查（塞利尼索用药前最近一次的检查）

患者治疗计划

该患者为ET后MF，JAK-V617F阳性，免疫功能低下，既往应用芦可替尼+羟基脲+干扰素治疗，曾出现2次肺部感染，近半年脊柱骨痛加重，复查影像学及骨髓以及生化，结合临床提示疾病进展，遂联合塞利尼索治疗，疗效明显。
塞利尼索 60 mg QW+芦可替尼 20mg bid+阿司匹林 100mg qn，目前已经持续治疗3个月，患者临床症状显示骨痛消失，复查B超肝大消失，脾脏缩小，病情明显好转。

治疗过程乳酸脱氢酶变化折线图

治疗过程中血常规变化折线图

治疗过程中白细胞变化折线图

治疗过程中血小板变化折线图

治疗过程中血红蛋白变化折线图

胸部CT

2022.8.23骨性胸廓对称，纵隔居中。双肺内见少许斑片样稍高密度影，较前2022.03.07CT好转

肝脾肿大情况对比

塞利尼索安全性情况（不良反应+对症处理）、

病例点评

点评专家：苏州大学附属第一医院陈苏宁教授

陈苏宁教授：MF是BCR-ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤中最具侵袭性的疾病，包括原发性MF、继发性于真性红细胞增多症及原发性血小板增多症的MF，以脾大、全身症状、血细胞减少和总体生存期不佳为突出特点^[1,2]。有研究表明，MF患者存活期为数月至数年不等，中位生存期为3.5～5.5年^[3]。随着MF患者JAK2-V617F等突变基因的发现，靶向治疗获得了突破性进展，使MF患者的生活质量得以改善，生存期延长。

在靶向治疗大放异彩之际，新型靶向药物如选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂应运而生。作为全球首个全新机制的口服XPO1抑制剂，塞利尼索目前在美国被批准用于多种血液系统恶性肿瘤，包括难治复发性多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤，是目前唯一一款在美国同时被批准用于多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤的药物。

2022年EHA大会上公布了一项多中心、开放标签、1/2期研究^[4]，采用3+3设计，评估两种剂量水平塞利尼索（40mg和60mg每周一次）联合芦可替尼（每天两次）治疗初治MF患者的疗效。该研究纳入10名患者，结果显示：两个剂量水平的塞利尼索之间均未出现剂量限制性毒性；大多数患者的血红蛋白水平保持不变，没有明显下降；所有患者的白细胞计数都有改善；在6名可评估的患者中，5名患者在第12周时脾脏体积减少≥35%（SVR35）。该研究提示：塞利尼索联合芦可替尼治疗初治MF患者耐受性良好，不良反应可控。

本例患者是ET 9年继发MF、且伴有JAK2-V617F突变，近半年骨痛逐渐加重，复查影像学、骨髓以及其他实验室检查提示疾病进展。以塞利尼索60mg qw,联合芦可替尼治疗, 2周（服用2次）后骨痛消失。持续治疗后，患者血常规结果明显改善，且意识清楚，生活状态良好。治疗期间患者有轻微恶心呕吐症状，血小板计数稳定，安全耐受性良好。本病例报告提示：得益于塞利尼索的独特作用机制，与其他药物联用可提高MF疗效，且药物不良事件可控，显示出了良好的患者耐受性，不论在生存还是生活质量上都为患者带来了福音。

关于塞利尼索

【塞利尼索中国获批适应证】

· 2021年12月，NMPA批准了德琪医药的塞利尼索的新药上市申请，通过与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种PI，一种IMiD以及一种抗CD38单抗难治的R/R MM。

【塞利尼索多国获批适应证】

美国FDA认证：（2019年7月）四线以上MM患者；（2020年6月）二线以上DLBCL患者；（2020年12月）一线以上MM患者。

韩国食品医药品安全部（MFDS）认证：（2021年7月）五线以上R/R MM成年患者及单药治疗三线以上R/R DLBCL成年患者。

以色列卫生部认证：（2021年2月）三线以上MM患者；（2021年3月）二线以上DLBCL患者。

新加坡卫生科学局认证：（2022年3月）二线以上MM患者及三线以上R/R DLBCL患者。

澳大利亚卫生部药品管理局认证：（2022年3月）二线以上MM患者及三线以上DLBCL患者。

注：希维奥^®为塞利尼索商品名。2021年12月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了德琪医药的塞利尼索的新药上市申请，通过与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

以上观点系专家临床诊断经验，文章中所涉及的案例为教学案例且已进行匿名化处理。

参考文献

参考文献：

[1]中华血液学杂志.2019,40(1):1-7.
[2]现代医药卫生.2021,37(5):781-785.
[3]Blood,2012,119(11):2469-2473.
[4]2022 EHA Congress; June 9-12, 2022; Abstract P1005.

责任编辑：QY
排版编辑：Mikasa

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