您好,欢迎您

【前研速递】什么?抑制FOXO1也能治疗套细胞淋巴瘤?

2022年11月23日
整理:研值圈
来源:研值圈

FOXO1可能我们大家都很熟悉了,其也属于整个人体最大的一类转录因子家族Fox成员之一,受Akt信号通路调控,非磷酸化的FOXO1会停留在细胞核内调节基因的转录,经Akt磷酸化后使其转位到细胞浆中而抑制其活性。

据威尔·康奈尔大学医学研究所的一项研究显示,套细胞淋巴瘤(MCL)特别依赖于一种协调基因表达的蛋白,也即FOXO1。因此在临床前研究中,研究人员用一种实验性药物阻断该蛋白活性,从而大大减缓了MCL的生长。

2022年10月25日,Journal of Clinical Investigation杂志上报道了这一研究结果,该发现可能有助于开发新的MCL治疗药物,以及帮助我们更好地理解这类淋巴瘤是如何发展的。

图片13.png

“我们的研究结果表明,抑制FOXO1可能是一种有效的新策略,且FOXO1抑制剂可以单药或与现有药物联合治疗MCL。”共同通讯作者Jihye Paik博士表示,他是病理学和实验室医学副教授,同时也是威尔·康奈尔大学医学院的Sandra and Edward Meyer癌症中心的成员。

图片14.png

实验性FOXO1抑制剂的作用机制

在这项研究中,研究人员在实验室中培养的MCL细胞阵列上利用CRISPR/Cas9基因编辑技术阻断了1427种不同的转录因子蛋白。筛选过程中,研究人员就发现几种转录因子的破坏可导致MCL细胞分裂显著减慢,但没有减缓其他细胞类型的生长。在进一步的实验中观察到,其中FOX01负责驱动其他的活动,且在本质上其也是维持界定MCL细胞的基因活动模式的关键因素。

使用一种实验性FOX01抑制剂,研究人员发现它对MCL细胞的作用与通过基因手段阻断FOX01相似。该FOX01抑制剂还显著延长了MCL小鼠模型的生存期。

FOX01对于一些正常细胞类型的发育至关重要。之前的研究也发现了FOX01有助于抑制而不是促进其他癌症的证据。然而在本研究中,成年小鼠耐受了一个月的FOX01抑制剂治疗,而没有出现严重副作用。

“这有可能成为治疗MCL相对安全的策略。”该研究的另一位共同资深作者、威尔康奈尔医学病理学和实验室医学研究助理教授Hongwu Zheng博士说。

研究人员计划继续进行这项临床前研究,并通过进一步优化FOXO1抑制剂,寻找与其他药物的合适的联合方案,以获得更强效和持久的反应。
 
 

参考文献

[1]Ja-Young Jang, Inah Hwang, Heng Pan, et al; A FOXO1-dependent transcription network is a targetable vulnerability of mantle cell lymphomas; Journal of Clinical Investigation;DOI:10.1172/JCI160767.

[2]https://e3.eurekalert.org/news-releases/972038.

责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda

                  

研值圈Sci Value Hub—为医疗创新贡献价值
文末.jpg