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【2022 CSCO最强好声音】周彩存教授：IMpower010研究开创NSCLC辅助免疫治疗先河，围手术期免疫治疗迈入新阶段

2022年11月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

IMpower010是首个证明含铂化疗后辅助免疫治疗显著改善非小细胞肺癌（NSCLC）无病生存期（DFS）的III期研究。此前在2022年WCLC大会上该研究刚更新了疗效与安全性结果，其OS生存获益引人瞩目，进一步说明了辅助免疫治疗在早期NSCLC治疗中的重要意义。第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会期间，【肿瘤资讯】邀请上海市肺科医院周彩存教授，对IMpower010研究结果进行深度解读。

周彩存

主任医师教授博士生导师

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会执行委员
中国临床肿瘤学会非小细胞专委会主任委员
中国医促会胸部肿瘤分会主任委员
国际肺癌研究学会董事会委员（IASLC BOD）
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤分会常委
上海市抗癌协会副理事长
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员
上海市医师协会肿瘤分会副会长
上海市医学会肿瘤分会副主任委员

IMpower010研究开启辅助免疫治疗新时代，CSCO会议重磅解读研究结果

周彩存教授：目前，手术是可切除早期NSCLC的主要治疗手段，但术后仍会出现复发和转移。术后辅助化疗的地位花费近20年时间才得以确立，尽管术后5年生存率仅增加5%，辅助化疗仍是术后标准治疗策略。作为临床医生，我们一直希望在临床中能不断探索出更佳的辅助治疗手段。近年来免疫治疗已成为晚期NSCLC治疗的新标准，让患者有长生存的可能。接受免疫治疗的晚期NSCLC患者5年生存率可达15%~32%，这也引起我们临床医生的积极猜想，辅助免疫治疗是否也能使得更多术后患者获得临床治愈，这也是开展IMpower010研究的主要目的。

IMpower010研究数据已在ASCO、ESMO、WCLC等国际会议上进行发表，研究结果显示，阿替利珠单抗辅助免疫治疗对比最佳支持治疗（BSC），明显改善了II-IIIA期NSCLC患者的DFS（HR=0.79,95%CI：0.64-0.96，P=0.002），在PD-L1阳性的II-IIIA期患者中疗效更是达到了统计学意义的显著性差异（HR=0.66,95%CI：0.50-0.88，P=0.004）。基于IMpower010研究结果，FDA及NMPA等多国监管部门均批准了阿替利珠单抗作为PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期NSCLC患者经手术切除和含铂化疗后的辅助治疗。

今年CSCO会议中，我和王洁教授分别汇报IMpower010研究的重要数据。在我的报告中，IMpower010研究中关于PD-L1的检测方面，无论是采用SP142还是SP263检测PD-L1水平，检测到的PD-L1阳性II-IIIA期患者接受阿替利珠单抗辅助治疗均有获益。这一重要研究发现解决了临床中的关键问题，上述检测方法均可用于临床筛选阿替利珠单抗辅助免疫治疗获益人群。

其次，亚洲人群的疗效和安全性结果表明，亚洲人群辅助免疫治疗的DFS及OS均改善，且获益趋势与全球人群一致。其中， PD-L1阳性或PD-L1高表达的II-IIIA期患者获益程度明显更大。

同时，在安全性方面，亚洲人群应用1200 mg阿替利珠单抗辅助免疫治疗后的安全性也耐受良好，安全性数据与全球人群也保持一致。

此外，我们还观察到影响患者预后的biomaker并非ctDNA，而是PD-L1表达水平。由于ctDNA阳性及阴性患者应用免疫治疗均有获益，不能应用ctDNA作为辅助免疫治疗的生物标志物筛选获益人群。因此，PD-L1表达水平才是影响患者预后的重要因素。

最后，目前数据表明EGFR/ALK突变阳性患者应用免疫治疗的获益可能略小，临床中并不推荐此类患者进行辅助免疫治疗。

以上为此次我在CSCO报告中IMpower010研究的主要数据。

IMpower010数据改变临床实践，让更多早期患者达到治愈

周彩存教授：IMpower010研究已极大改变目前的临床实践，PD-L1阳性术后II-IIIA期患者均可选择阿替利珠单抗进行辅助免疫治疗。国内外各大权威指南包括NCCN，ASCO，CSCO指南均将IMpower 010方案列为推荐治疗，阿替利珠单抗辅助免疫治疗亦得到多个监管部门的批准。

阿替利珠单抗辅助免疫治疗应用于PD-L1 TC≥50%人群，不仅DFS显著获益，更为重要的是，OS同样有获益，HR为0.43，患者死亡风险明显下降，5年生存率增加17%（84.8% vs 67.5%），较辅助化疗明显改善患者预后。此类患者优先推荐辅助化疗之后进行阿替利珠单抗进行辅助免疫治疗。

PD-L1阳性的II-IIIA期患者应用辅助免疫治疗的DFS获益显著，OS数据尚未成熟，中期OS分析结果已明显观察到获益趋势。因此，辅助免疫治疗已成为临床里程碑式的新事件。推荐PD-L1阳性（尤其高表达人群）的II-IIIA期患者接受辅助免疫治疗。

辅助/新辅助免疫治疗目标人群不同，二者联合或可相辅相成

周彩存教授：对于辅助免疫治疗而言，最大的优势在于对外科手术的影响不大。既往进行新辅助免疫治疗后可能存在疾病进展、发生免疫相关不良事件等，延误手术时机或失去手术机会，对患者产生严重影响。而辅助免疫治疗不存在这方面顾虑，安全性可耐受且疗效方面具有DFS改善及OS改善，5年生存率也明显提高。随着对辅助免疫治疗认识的不断增加，此治疗模式将被越来越多的内外科医生逐渐接受。

对于新辅助免疫治疗而言，临床中主要选择分期较晚、预后较差的患者（例如IIIA期、IIIB期）。考虑新辅助免疫治疗的CheckMate-816研究的受益人群为IIIA期患者，而IB-II期患者接受新辅助免疫治疗后的无事件生存率（EFS）并无明显改善。此外，临床实践中此类患者往往以放化疗为主，即使患者失去手术机会，也可继续进行同步放化疗，患者心理落差较小。

新辅助免疫治疗中另一类重要获益人群为病理完全缓解（pCR）患者。达到pCR的患者预后明显优于未达pCR患者。但基线时无法明确哪些患者可达到pCR，目前并无优选标志物，这也是临床面临的困境。因此，新辅助治疗主要选择IIIA及IIIB期患者进行诱导治疗，通过诱导治疗达到疾病降期使其获得手术治疗机会。

新辅助治疗达到pCR之后，是否意味着患者治愈？答案是否定的。我们看到在CheckMate-816研究中，在新辅助治疗后30月左右时，EFS曲线出现明显下降，提示三个周期新辅助免疫治疗联合化疗仍不足够，后续需考虑新辅助免疫治疗联合辅助免疫治疗，以期进一步提高疗效，这也是未来发展的趋势。

小结

肺癌围术期免疫治疗的序幕已经缓缓打开，那么目前的临床实践告诉我们：针对PD-L1阳性（尤其PD-L1 TC≥50%）II-IIIA期非小细胞肺癌患者，术后应优先选择阿替利珠单抗进行辅助免疫治疗，可显著提高DFS及5年生存率。对于IIIA-IIIB期患者，可给予免疫诱导治疗的机会，通过疾病降期争取手术治疗机会，从而进一步提高疗效,这是我们应当接受的临床实践的变化。同时我们也期待围术期的各项三期临床研究能够有更多的数据展示出来，给真实世界的治疗模式带来更多可信可靠的循证医学证据，也让更多的患者能够从免疫治疗中获得可能。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编

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