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【2022 CSCO】中国加快上市注册程序的实施及挑战

2022年11月10日

整理：研值圈

来源：研值圈

近年来，中国药物研发发展迅速，多项支持性政策相继出台，新药审评审批流程逐渐简化、成熟化。2022年11月5日~12日，第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会（CSCO 2022）以线上结合线下的形式盛大开幕。会议期间， 国家药品监督管理局药品审评中心邹丽敏博士以《中国加快上市注册程序的实施及挑战》为主题进行了精彩分享。本文就我国药品注册管理办法及加快注册程序的实施进行整理，以在药物研发过程中缩短药物研发时间，推动有潜力药物尽早进入市场，满足患者最迫切的临床需求。

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药品注册管理办法中，三种加快注册程序实际上各有侧重：突破性治疗相当于早期海选，在药物研发早期识别优势产品，同时给予审评、患者和医疗资源的倾斜；附条件批准更关注在研发周期过程中缩短药物临床实验的研发时间，从而使具有潜力的药物尽早上市，满足患者最迫切的临床需求，解决可及性问题；优先审评审批的重点落在审评阶段，将审评时限从200日缩短到130日，并给予核查、检验等优先安排。

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突破性治疗药物程序

在申请突破性治疗前，人体数据特别有限的情况下，药物的作用机制、药效研究、临床药理的每一个环节、每一个数据都是非常珍贵的支持型数据。除了药物层面，申请人还应尽可能地从自己的角度分析疾病机制、流行病学、历史数据和临床需求及自己的产品是不是能够非常好地与迫切的临床需求相匹配。如果在疾病层面、药物层面都能带来非常好的预期，那么其获得“突破性治疗药物”身份的概率就会大大提高。

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2012年7月~2017年12月，FDA批准了52个新药的96个实体瘤适应症。分析突破性研究和非突破性研究的状态可见，对于肿瘤适应症而言，“突破性治疗药物”这一身份对关键性注册研究设计的影响有限，换而言之，研究设计更多地取决于疾病特征、临床实践和治疗获益，而不是“突破性治疗”这个身份。即便是非突破性治疗的肿瘤适应症在关键性注册研究的设计上也获得了监管机构的充分支持。

而在对于关键性注册研究持续时间的影响方面可见，其时间缩短多集中于关键性注册研究启动前，而在关键性注册研究之后获得的突破性治疗对研究持续时间的缩短影响有限，但整体而言，获得突破性治疗药物的适应症临床研发周期更短，可见药物治疗获益足够好。

从批准路径、研发周期角度看，突破性治疗适应症中加速批准比例增高，但并不占多数，此外，肿瘤产品本身纳入优先审批的整体优先率高，更多的突破性治疗数据来源于多个研究。其实优秀的试验数据本身就是缩短临床试验周期的一个特别好的依据，“突破性治疗”这个身份给药物研发带来的优势其实很多是源于药物自身。

我国实施此工作程序大概2年，我们也需要考虑如何终止突破性治疗药物程序。FDA每年都有主动撤回/终止的数据，但我国还未有相关案例。因为给与突破性治疗的时机非常早，我们可以预见一定会有药物会随着研发的变化，数据产生偏移，因此我们需要在关键性注册研究启动前、上市许可申请前、上市许可申请评审期间这些关键节点在临床实践是否发生变化、临床试验数据是否保持前期优势、是否存在非预期重大安全性风险方面进行再评估。

附条件批准程序

实施附条件批准程序的初衷是为严重危及生命疾病的患者和突发公共卫生事件争取更多的机会和时间。临床需要前瞻性地去考虑、分析其影响因素，其中几个决定因素有：①确证成功率②临床无获益的药品能否被尽快识别（关注确证时限）③附条件批准转归的程序保障。

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临床需要夯实附条件批准前的数据基础、鼓励临床研发二维化、替代终点作为主要疗效终点要对临床获益具有较强的预测能力以提高确证成功率；确证时限决定了适应症撤销前患者接受无获益治疗的损失，因此要关注确证时限，尊重其监管属性、科学属性，设定合理的确证时限；科学的评估流程及注销程序可以参照FDA的经验，设置监督预警机制准确识别异常品种，建立科学的评估流程对确证性研究失败、逾期未完成的原因进行评估，并采用后续的监管措施，如需启动注销程序，可通过清晰快速的流程让该适应症可以被尽早撤回。

优先审评审批程序

优先审评审批的流程相对比较清楚，适用范围也很明确。梳理自2013年提出该程序到2020年新的药品注册管理办法颁布的这个过程，我们可以看到优先审评审批的适用对象是在不断发生变革的，优先审评审批是要适应我们的需求，在不同年代，优先审评审批适用范围是完全不一样的。

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目前我们已进入了全面创新的年代，药品注册管理办法的重点就落在了创新药和改良型新药的范围之内。与此同时，优先又要引导研发或生产需求缺口大、研发难度大、经济获益相对小的药品研发和生产，所以对于儿童特有的一些疾病和符合儿童生理特征的新规格、新剂型，以及罕见病用药、短缺药，则可以突破创新药和改良新药的这个范围。万变不离其宗，优先审评审批的整个目的还是以患者为中心，以临床价值为导向的。

总结

加快上市注册程序是一味催化剂，但我们不能把所有的希望都正寄托在政策的制定上。其实真正加快药物上市的因素更多来自于学科碰撞的新火花、生命科学的新发现、疾病机制的新认识、化学药物的新创造、临床研发的新智慧和肿瘤诊疗手段的新突破，也就是包括专家、申请人、疾病研发工作者、科技工作者以及患者等在内的每一位的贡献。

参考文献

注：本文根据第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会国家药品监督管理局药品审评中心邹丽敏博士的《中国加快上市注册程序的实施及挑战》讲座进行整理，内容未经邹丽敏博士审核。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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