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CD5阴性套细胞淋巴瘤：临床表现更为惰性，生存时间更长

2022年11月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤(MCL)多为CD5阳性的侵袭性B细胞恶性肿瘤，预后差，生存时间短。然而，部分患者表现出惰性疾病，临床上可采用“观察等待”的治疗策略。CD5阴性的MCL最近被认为是一种预后更好的疾病亚型，但其临床和生物学意义仍不明确。本文介绍了一项回顾性分析356例CD5阴性MCL患者临床病理特征的研究，以进一步探索这一亚型患者的预后，从而为临床提供宝贵价值。

研究背景

套细胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的4%~9%，其特征是表达CD5、Cyclin D1以及t(11;14)(q13; q32)易位，但仍有一部分患者缺乏CD5的表达。CD5+ MCL是一种表达CD5的侵袭性B细胞恶性肿瘤，其预后差，中位总生存期(OS)为3~5年。然而，部分MCL患者起病缓慢，多表现为惰性，其生存时间超过10年，非结节病变、SOX11表达缺乏及IGHV超突变多出现在这些患者中。这种预后更好的MCL患者具有独特的免疫表型，B细胞标志物CD19和CD20强表达，CD10和CD23缺乏，Cyclin D1过表达，T细胞标志物CD5异常表达。

MIPI-b评分已被广泛用作MCL风险分层模型，然而在CD5表达缺失的非典型MCL病例中，MIPI-b预后模型中的预后因素的适用性尚不清楚。由于形态和免疫表型相似(缺乏CD5和CD10)，CD5阴性的MCL可被误诊为边缘区B细胞淋巴瘤。随着对Cyclin D1过表达、t(11;14)(q13; q32)易位以及特征性SOX11表达的认识增加，CD5阴性MCL已被认为是一种独立的疾病类型。为了更好地了解CD5阴性MCL，本研究对既往报道过的CD5阴性MCL病例进行了回顾分析，并纳入本研究机构中尚未报道的CD5阴性MCL患者，从而进一步确定这一疾病亚型的特征。

研究方法

通过对1994年到2020年1月发表在PubMed、Embase和Web of Science上的研究进行系统的文献检索收集CD5阴性MCL病例，关键词包括：CD5阴性、CD5-、套细胞淋巴瘤、MCL，CD5表达缺失通过免疫组织化学检测。排除伴发恶性血液病的CD5阴性MCL、转化为CD5阴性MCL的病例。不同组织中CD5表达不同的病例也不包括在内。

研究结果

CD5阴性MCL病例纳入情况

在824篇筛选的文章中，78篇包括CD5阴性MCL患者病例资料，最终共纳入356例CD5阴性MCL患者(图1)。

图1. CD5阴性MCL患者纳入情况

CD5阴性和CD5+MCL相似之处

CD5+和CD5阴性MCL患者存在相似的的临床特征：两者的诊断年龄中位数都为70岁(范围29-100)，以男性为主，主要表现为IV期疾病。病理特征方面：同样存在Cyclin D1过表达、CD19阳性、CD20阳性、BCL2阳性、CD10阴性、CD23阴性、BCL6阴性。最常见的发病部位以淋巴结为主，其次为胃肠道、鼻咽和骨髓。淋巴结形态学特征以弥漫性为主，其次为原位套区(16%，23/148)、结节状、边缘区、混合性(弥漫/结节)和滤泡性。典型的MCL形态以中、小淋巴样细胞最常见，其次为囊胚样和边缘区样形态。细胞遗传学异常方面：复杂核型、17p染色体缺失及13q缺失最常见。

CD5阴性和CD5+MCL不同之处

CD5阴性MCL和CD5+MCL具有一定的临床和生物学差异，CD5阴性MCL比CD5+MCL患者生存时间更长，99例CD5阴性的MCL患者的中位OS（mOS）超过14年(图2(A))。去除原位套细胞淋巴瘤后，83例CD5阴性的MCL中，mOS仍然更长(图2(B))。

图2. A，CD5阴性MCL生存分析；B，去除原位套细胞淋巴瘤后CD5阴性MCL生存分析

SOX11是MCL一种特异性生物标志物，在90%的CD5+ MCL病例中呈阳性表达，而在CD5阴性MCL病例中仅有53%(38/72)表达。既往研究报道缺乏SOX11的表达预示着更为惰性的临床过程。值得注意的是，在SOX11阳性和SOX11阴性的CD5阴性MCL患者中，OS无显著差异(图3(A)，p=0.0.3)。同样，Ki67指数增高(>30%)并不影响CD5阴性MCL的OS(图3(B)，p=0.0.4)。相反，囊胚样形态对CD5阴性MCL患者的预后具有负面影响，其OS显著更差(图3(C)，p=0.0.01)。此外，原位MCL患者OS显著更长(图3(D)，p=0.03)。与CD5+MCL相比，CD5阴性MCL中更易发生κ轻链限制性和IGHV超突变。CD5阴性MCL中轻链限制的类型不影响OS(图3(E)，p=0.0.16)。

图3.不同亚组OS比较：A、SOX11表达、B、Ki-67水平(高于或低于30%)、C、形态(经典型与囊胚样)、D、生长模式(原位与非原位)、E、轻链限制类型(kappa与lambda)

CD5表达水平无法预测CD5-MCL的存活率，但定义了一种高增值率细胞亚群

为了探索CD5表达水平是否影响CD5+MCL患者的生存，该研究从既往报道的RNA测序数据中提取CD5 mRNA，分析CD5在中位数以上和以下的表达的影响。在14例白血病和2例淋巴结单细胞悬液中，CD5mRNA表达水平与相应的CD5蛋白表达水平密切相关(r=0.79，p=0.0003)。生存分析显示：CD5表达高低对PFS或OS没有影响(图4(A，B))。然而，当比较CD5bright和CD5dim人群的Ki-67表达时，CD5bright人群中Ki-67的表达更高，表明CD5是与细胞增殖相关的标志物(图4(C))。

图4. CD5表达水平对CD5+MCL存活和增殖的影响

研究结论

MCL仍然是一种无法治愈的异质性疾病，确定疾病亚组仍然是揭示关键生物学特征和治疗靶点的关键一步。本文研究数据提示CD5在MCL肿瘤发生中可能起到一定的作用，未来需要进一步的基础研究来探索CD5在MCL生物学中的作用，以及CD5蛋白或CD5依赖的通路是否可以作为治疗MCL疾病的有效靶点。

参考文献

Soleimani A, Navarro A, Liu D, et al. CD5-negative mantle cell lymphoma: clinicopathologic features of an indolent variant that confers a survival advantage. Leuk Lymphoma. 2022 Apr;63(4):911-917. doi: 10.1080/10428194.2021.2002317.

CN-104963

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Pinky

2022年11月23日

杨大夫

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

套细胞淋巴瘤(MCL)多为CD5阳性的侵袭性B细胞恶性肿瘤，预后差，生存时间短。

2022年11月23日

戴明

厦门市中医院 | 肿瘤科

套细胞淋巴瘤(MCL)多为CD5阳性的侵袭性B细胞恶性肿瘤，预后差，生存时间短！

2022年11月23日

李明德

阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科

这个研究成果很有实际意义！