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2022EHA 套细胞淋巴瘤中遗传学异常的预后作用

2022年11月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种B细胞淋巴瘤，具有基因组学不稳定、且突变频率高的特征，这些遗传学特征与临床病程反复复发，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）较短有关。特别注意的是，"双打击"MCL（同时存在CCND1和C-MYC基因易位），主要特点是多形性变异型或母细胞变异型，疾病通常难治且预后更差。本文报道了2022 EHA年会上一项分析MCL患者群体的遗传学异常谱及其对病程和预后的影响。

研究背景

MCL是一种无法治愈的罕见B细胞淋巴瘤，占所有淋巴瘤的5％至10％，其临床表现从惰性到侵袭性不等，且在初治治疗后容易产生耐药和复发。MCL的细胞遗传学特征为t（11; 14）（q13; q32）易位，导致细胞周期蛋白D1（CCND1）的过度表达。尽管CCND1过表达会使细胞周期失调，但CCND1和IGH基因的易位并不是MCL分子遗传学致病的唯一原因。其他常见的突变如TP53也与MCL的早期克隆扩增、增殖和耐药机制有关。本文研究旨在探索MCL患者遗传学异常谱和发生频率，以及其对MCL病程的影响。

研究方法

该研究分析了51例MCL患者的标准细胞遗传学研究（G-带）和75例MCL患者的FISH研究结果。

研究结果

在标准细胞遗传学分析的患者（n=51）中，25（49.0%）例为具有病理性的核型，23（45.1%）例发生t(11;14)(q13;q32)易位。16/51例患者（31.4%）的t(11;14)易位是复杂核型的一部分。FISH分析能够识别MCL患者额外的基因异常；在18/51（35.3%）例核型正常的患者中存在t(11;14)易位；在16/75例患者（21.3%）中，检测出了C-MYC基因重排。在C-MYC基因重排患者（n=16）中，7/11例患者（63.6%）发现了遗传学异常，有5例患者未获得有丝分裂期的核型。在上述7例患者中，1例（14.3%）患者的t(11;14)易位是单一遗传学异常；6例（85.7%）患者的t(11;14)易位是复杂核型的一部分，此外还伴有7号和17号染色体的异常。在上述C-MYC基因重排患者（n=16）中，8（50%）例患者C-MYC基因重排与TP53基因缺失同时存在。在其余未检测到C-MYC基因重排的59/75例患者（78.7%）中，18/39例患者（46.2%）伴有染色体畸变；其中10/18（55.6%）例为复杂核型，16/18（88.9%）例伴有t(11;14)易位。在未检测到C-MYC基因重排的患者（n=59）中，10/59（16.9%）例患者发生TP53基因缺失。与MCL标危组相比，复杂核型（≥3个遗传学异常）、TP53缺失、C-MYC重排对MCL临床病程具有显著不良影响。分子学高危的MCL患者中位PFS为12.5个月；MCL标危组的中位PFS未达到。

研究结论

综上，该研究表明标准细胞遗传学分析联合FISH分析可以有效识别出包括“双打击”以及复杂核型在内的MCL高危组患者。此外，C-MYC基因重排的MCL患者更容易发生如复杂核型和TP53基因异常等额外的遗传学异常，这些遗传学异常导致MCL患者PFS更短，与MCL患者的远期不良预后有关。

参考文献

Elizaveta Kleina, et al. 2022EHA. P1113.

审批编号：CN-104012

声明：本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Pinky