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新药速递 | 肝癌一线治疗新选择，双免疫联合疗法获FDA 批准

2022年10月25日

整理：研值圈

来源：研值圈

肝细胞癌（HCC）是指起源于肝细胞的恶性肿瘤，已经成为全世界癌症相关死亡的第三大原因。据卫生组织国际癌症研究机构最新癌症负担数据，全球肝癌新发和死亡病例中，我国占据了“半壁江山”。

近日，美国FDA批准Tremelimumab与durvalumab（度伐利尤单抗）联用（联合用药方案名为STRIDE方案），一线治疗不可切除的HCC患者，为肝癌患者提供了一种由双重免疫检查点抑制剂组成的全新免疫联合疗法。

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Tremelimumab是一种人源化的抗CTLA-4抗体，可以阻断CTLA-4、促进T细胞活化并加强对癌症的免疫反应。

度伐利尤单抗是一款抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制，它已经在多个国家和地区获得批准治疗广泛期小细胞肺癌。并且获得了FDA批准用于治疗非小细胞肺癌和晚期膀胱癌。

STRIDE方案采用了创新剂量和用药时间安排，包括首次给药仅应用一剂Tremelimumab 300mg联合度伐利尤单抗1500mg，随后度伐利尤单抗每四周一次给药。

此次STRIDE方案的获批是基于一项Ⅲ期HIMALAYA研究的结果。且该试验结果已于2022年6月发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

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HIMALAYA研究共纳入1,324名不可切除肝细胞癌的成人患者。这些患者之前未接受过全身治疗，且不适合局部治疗（仅限于肝脏和周围组织的治疗）。

疗效

该试验的结果显示，30%接受该联合疗法的患者在3年时仍存活，而接受索拉非尼单药治疗的患者中仅有20%在相同的随访期间内仍然存活。

“除了该方案在 HIMALAYA 试验中显示了良好的3年生存率外，安全性数据也显示该联合疗法的严重肝毒性或出血风险未增加，这对于同时患有晚期肝病的肝癌患者来说是重要因素。”该试验的主要研究者、纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心主治医生Ghassan Abou-Alfa表示，“不可切除的肝癌患者需要能显著延长其总生存期的耐受性良好的治疗方案。”

当本试验结果在今年的ASCO胃肠道癌症会议上公布时，该摘要的讨论者Norris综合癌症中心的Anthony B. El-Khoueiry医学博士表示：“STRIDE方案为晚期HCC患者提供了一种新的一线治疗选择。”

El-Khoueiry还对HIMALAYA试验的设计发表了几点评论。首先，该试验有第三个研究队列，其中一组患者接受了度伐利尤单抗单药治疗。他指出，度伐利尤单抗单药治疗不劣于索拉非尼，但无法得出STRIDE方案那样的结论，因为该队列没有把握度。

其次，虽然与包括VEGF抑制剂（如贝伐珠单抗）的联合治疗相比，STRIDE方案显示出血风险较低，但这项试验排除了门静脉主干血栓形成的患者，这些患者出血风险较高。

安全性

在NEJM文章中，STRIDE组50.5%的患者、度伐利尤单抗单药组37.1%的患者和索拉非尼组52.4%的患者发生了3/4级治疗相关不良事件（TRAE）。

在HIMALAYA研究中接受STRIDE方案的不可切除HCC患者中，最常见的AE（≥20%的患者发生）为皮疹、腹泻、疲乏、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。

41%的患者发生严重AE，包括出血(6%)、腹泻(4%)、败血症(2.1%)、肺炎(2.1%)、皮疹(1.5%)、呕吐(1.3%)、急性肾损伤(1.3%)和贫血(1.3%)。

接受STRIDE方案治疗的患者中有8%发生致死性AE，包括死亡(1%)、颅内出血(0.5%)、心脏停搏(0.5%)、肺炎(0.5%)、肝衰竭(0.5%)和免疫介导的肝炎(0.5%)。

14%的患者因AE而永久停止治疗方案。

参考文献

FDA Approves New Immunotherapy Combo for Liver Cancer - Medscape - Oct 24, 2022.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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2022年10月27日

李玉洋

莱州市人民医院 | 肿瘤内科

肝癌一线治疗新选择，双免疫联合疗法获FDA 批准