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再放E彩 | 薛晓英教授：免疫联合放疗在复发胶质母细胞瘤中的最新研究进展

2022年10月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

薛晓英

主任医师，教授，博士，博士生导师

河北医大二院放疗科主任
河北医大肿瘤学系副主任
美国RUSH大学访问学者，曾在哈佛大学丹娜法伯癌症研究院学习
中国研究型医院协会放射肿瘤专委会副主委兼神经肿瘤研究学组组长
亚洲放射肿瘤组织联合会（FARO）委员会委员
中国核学会近距离治疗与智慧放疗分会理事
中国人体健康科促会质子重离子放疗专委会委员
中国医师协会脑胶质瘤专委会委员
中国抗癌协会神经肿瘤专委会委员
中国医师协会放射肿瘤专委会肺癌及神经肿瘤学组委员
河北省医师协会放射肿瘤医师分会候任主委
河北省女医师协会精准医疗专委会主委
河北省医学会放射肿瘤学分会副主委
河北省抗癌协会放射肿瘤专业委员会副主委

专家点评

ESMO 摘要号：278O
Retifanlimab(PD-1抑制剂)联合贝伐珠单抗和大分割放疗±epacadostat(IDO1抑制剂)治疗复发性胶质母细胞瘤的II期临床研究：NCT03532295

研究背景和依据

1、放疗是恶性胶质瘤的主要治疗方法，它除了能直接诱导肿瘤细胞死亡外，还具有免疫调节作用。动物实验显示，与单次大剂量照射相比，数日内完成的较小剂量多次照射可增加肿瘤的免疫原性。另有研究显示，放疗可以提高肿瘤细胞PD-L1和 IDO的表达，且放疗联合免疫检查点抑制剂是安全的；

2、IDO在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达率高达50-90%，而IDO高表达与GBM较差的预后相关。应用小鼠模型的临床前研究显示，IDO抑制剂联合放疗(RT)和抗PD1抗体可显著改善小鼠存活率；

3、贝伐珠单抗联合/不联合RT常用于治疗复发性GBM。此外，贝伐珠单抗对脑放射性坏死有一定疗效，且没有类固醇药物的免疫抑制作用。因此，联合或继续使用贝伐珠单抗以降低再程放疗和免疫治疗引起的脑水肿风险是可行的。

基于上述研究基础，这项II期试验应用PD-1抑制剂Retifanlimab、IDO1抑制剂epacadostat、抗血管生成药物贝伐珠单抗以及联合大分割放疗治疗复发GBM，并评估其安全性和有效性。

主要入组标准

选择WHO4级胶质母细胞瘤和胶质肉瘤患者，具有GBM和4级星形细胞瘤的分子特征；复发次数不限，可以是多病灶；患者能耐受再程放疗和应用贝伐珠单抗治疗；按照RANO标准有可测量病灶；既往可以有电场治疗史，但实验期间不允许同步使用；Karnofskys评分≥ 60%；入组时地塞米松用量≤4 mg（但治疗开始后不限制类固醇激素用量）。

研究方案

本研究应用PD-1抑制剂Retifanlimab、抗血管生成药物贝伐珠单抗并联合大分割放疗治疗GBM，并根据是否联合epacadostat (IDO抑制剂) 分为A、B两个队列。主要终点为9个月OS率，次要和相关终点包括mPFS和mOS、安全性和毒性、QoL、免疫细胞表型以及血清Kyn/Trp比值。每个队列计划纳入24例患者，9个月OS率的期望值为从38%增加到60%。

研究结果（本次ESMO会议报告了队列A的中期分析结果）

1、队列A患者基线特征
队列A共纳入24例复发胶质母细胞瘤患者，中位年龄 64.2岁，71%为男性，29%存在MGMT启动子甲基化，中位KPS评分为90（范围：70-100），中位复发1次（范围：1-3），17%的患者既往使用过贝伐珠单抗，54%在1-3周期用过类固醇药物，33.3%为多灶性疾病。

2、治疗相关不良事件
最常见TRAE为TSH升高、ALT和AST升高、疲劳以及低T4血症，且多为1-2级，3级毒性仅发生2起（肌炎和高血压）。

3、疗效
中期分析显示，ORR为62.5%，DCR为87.5%，其中1例CR (4.2%)，14例PR (58.3%)，6例稳定，仅有3例进展，37.5%的患者持续缓解时间＞6个月。

中位PFS为7.6个月（95%CI：4.5~12.2），中位OS为11.1个月（95%CI：7.2-16.0），9个月OS率为67%（95%CI：44%-82%），达到了主要研究终点。

总结

本研究中期分析结果表明，队列A中复发GBM患者对Retifanlimab、大分割放疗和贝伐珠单抗联合治疗方案的耐受性良好，且表现出良好的ORR和持续缓解，其PFS和OS数据达到了主要研究终点，十分鼓舞人心，但需要更长时间的随访，相关研究和队列B正在招募中，期待后续有更多肯定的结果公布。

再次感谢薛教授的详细解读！

参考文献

Jian L. Campian , et al. 2022ESMO. Abstract 278O
Ladomersky E , Zhai L , Lenzen A , et al. IDO1 inhibition synergizes with radiation and PD-1 blockade to durably increase survival against advanced glioblastoma[J]. Clin Cancer Res, 2018, 24(11).

MCNNP20221023001
Expire Date 2023/10/23

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-CYX

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