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粘液性卵巢癌(MOC)新发现!可能改变其治疗模式

2022年10月24日
整理:研值圈
来源:研值圈

黏液性卵巢癌(mucinous ovarian cancer,MOC)是上皮性卵巢癌(epithelial ovarian carcinoma,EOC)的组织学亚型之一,具有独特的临床、组织学和分子特征,患病率远低于浆液性卵巢癌(SOC)。

MOC诊断的难点在于不易与良性、交界性和转移性黏液癌(MMC)鉴别,这也是MOC真实的患病率一直难以确定的根本原因。

最新数据显示MOC的患病率约为3%

美国一项临床试验分析了来自Ⅰ期MOC患者的604个组织样本中细胞生长的微观模式。据报道,该研究由全球100多名研究人员合作完成,而这也是迄今为止该系列中样本规模最大的临床试验。

近期,相关研究结果已于2022年10月12日在线发表于美国癌症研究协会期刊Clinical Cancer Research 上。

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研究结果显示,在208例浸润模式数据可用的MOC患者中,167例(80%)为膨胀性亚型(expansile invasion),41例(20%)为浸润性亚型(infiltrative invasion)。

浸润性亚型的患者比例随着分期的增加而增加,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期MOC患者的患者比例分别为18%,27%的、29%和80%。

在有FIGO分期数据的患者中,178例有生存数据。单变量生存分析表明,浸润性亚型与较差的OS相关HR 2.20(1.33~3.64),P<0.01,表1,图1),然而,校正年龄、分期和按研究中心分层的Cox模型不符合比例风险假设,提示时间依赖性关联(time-dependent association)。

表1. 按浸润模式列出的MOC的OS

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图2

根据生存曲线分析结果,对诊断后0~2年和>2年进行时间分割分析(time split analysis)。结果显示浸润性亚型与诊断后0~2年较差OS之间存在显著的时间依赖性关联 (adj-HR 3.06(1.49~6.29),P=0.002),但诊断后>2年组不显著(P=0.297)。

同样,在Ⅰ期MOC(n=134)中,Kaplan-Meir曲线显示大多数浸润性死亡发生在诊断的前2年内(图2)。在诊断后的前2年内,观察到浸润性亚型与Ⅰ期MOC中较差的OS显著相关 (adj-HR 2.77(1.04~7.41),P=0.042,表1)。

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图2

对此,澳大利亚悉尼新南威尔士大学悉尼分校(UNSW)的研究员、本文第一作者Nicola S. Meagher博士在新闻稿中解释说:“我们首次发现,早期MOC患者如果属于浸润性亚型,那么在诊断后的前2年内,她们的生存率就会低得多。”

她补充说到:“在疾病的早期阶段就知道了这一点,这意味着我们可以确定哪些患者可以从卵巢切除术后的额外化疗中获益。”

此外,该研究小组还观察了19个候选基因,发现MOC肿瘤中血小板反应蛋白2(THBS2)和transgelin(TAGLN)的高表达是预后不良的标志物。

需要统一治疗指南

研究人员希望这些研究结果能改变MOC相关的治疗指南。

主要研究者、UNSW教授、卵巢肿瘤组织分析联盟负责人Susan Ramus博士解释说,目前,由于数据有限,世界各地关于如何治疗早期MOC患者的指南存在差异。

“例如,在世界部分地区,浸润性亚型被认为是一个重要特征,并决定了患者接受什么样的治疗,”Ramus在新闻稿中解释说,“而在其他情况下,所有患者都被建议采用相同的治疗方法”。

“我们希望,通过这项研究的结果,MOC治疗指南能够形成统一,可以对那些可能更严重的患者进行针对性治疗,即使她们在癌症早期阶段就被诊断出来。”她指出,研究人员正计划进行一项验证性研究,以“进一步探讨这些基因组标志物可否作为靶向治疗策略的基础”。
 

参考文献

[1]New Findings on Rare Mucinous Ovarian Cancer May Change Tx (medscape.com).
[2]Nicola S. Meagher, Kylie L. Gorringe, Matthew Wakefield, et al; Gene expression profiling of mucinous ovarian tumors and comparison with upper and lower gastrointestinal tumors identifies markers associated with adverse outcomes.Clin Cancer Res CCR-22-1206.https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1206.



责任编辑:Mathilda
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