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再放E彩 | 文献速递-迄今为止最大样本量中国GBM患者电场治疗数据发布

2022年10月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

通讯作者：秦智勇

秦智勇

教授

复旦大学附属华山医院神经外科副主任
复旦大学胶质瘤诊疗外科中心副主任
中国医师协会胶质瘤专业委员会副主委
老年胶质瘤学组组长
中国胶质瘤协作组副组长
CSCO神经肿瘤专业委员会候任主委
中国抗癌协会上海神经肿瘤专委会常委
中国抗癌协会胶质瘤委员会委员
中华医学会结核性脑膜炎专业委员会常委
上海医师协会神经外科分会委员

第一作者：陈灵朝

陈灵朝

医学博士，博士后

师从中国工程院院士周良辅教授开展神经肿瘤的临床和基础工作。
目前主要从事脑胶质瘤的临床和基础研究工作。
临床方面主要方向神经肿瘤的手术及综合治疗。
科研主要研究方向为胶质瘤非编码RNA，肿瘤微环境和肿瘤免疫，承担国家级省部级课题四项。
以第一作者及通讯作者身份发表SCI文章20篇。

第一作者：陈峻叡

陈峻叡

主治医师

复旦大学附属华山医院神经外科主治医师

胶质母细胞瘤（GBM）是恶性程度最高的脑肿瘤之一，多数患者会在初次手术后复发。GBM治疗包括手术、放疗和药物治疗，可以改善患者的无进展生存期，但对总生存期的改善有限。肿瘤电场治疗（TTFields）联合替莫唑胺（TMZ）化疗在EF-14大型国际Ⅲ期临床试验中已被证实能够显著提高新诊断GBM患者的总生存期。那么TTFields联合化疗中国GBM患者的疗效如何呢？接下来我们通过这篇迄今为止最大样本量的中国GBM患者电场治疗研究来了解相应进展。

研究题目

肿瘤电场治疗联合替莫唑胺治疗新诊断胶质母细胞瘤：中国患者单中心回顾性分析

研究目的

评估TTFields联合TMZ在维持治疗期间与单独TMZ化疗在中国患者中的疗效和安全性。

研究方法

1. 本回顾性研究纳入2018年8月至2021年2月间在复旦大学附属华山医院接受Stupp方案和TTFields治疗的267例GBM患者。其中63例接受了TTFields治疗联合TMZ化疗（TTF组），204例患者作为对照组（N-TTF组）仅接受TMZ化疗。

2. 采用Sanger测序检测IDH和TERT启动子状态，焦磷酸测序检测MGMT启动子甲基化状态。

3. 使用Cox回归分析倾向性评分匹配（PSM）数据集和逆概率处理加权（IPTW）数据集，评估总生存期在两个治疗组之间的关联。

研究结果

患者特征

本研究共入组267例临床诊断为胶质母细胞瘤的患者，其中63例接受了TTFields治疗，204例仅接受TMZ化疗，KPS评分分别为80和90。所有的诊断结果均来源于病理科。患者的MGMT甲基化状态、TERT启动子和IDH突变状态都进行了检测。在TTFields组的所有患者中都完成了Stupp方案，在非TTFields组中该比例为83%。推荐的治疗期间，TTFields组的中位依从性为87%（表1）。

表1 患者特征

预后因素和生存率

TTFields和非TTFields组的中位总生存期(OS)分别为21.8(95%CI 17.4–NA)和15个月(95%CI 13–18)，风险比率(HR)为0.43(95%CI 0.38–0.67，p<0.001）。两组的中位无进展生存期（PFS）分别为16个月（95%CI 9.6-24.6）和11个月（95%CI 9-12），HR为0.49（95%CI 0.33-0.73，p<0.001，图1）。

图1 TTF组与非TTF组的Kaplan-Meier生存分析比较

对PFS和OS的单因素分析显示，TTFields的使用是影响PFS和OS的关键预后因素，PFS的HR为0.53 (95% CI 0.37–0.75, p < 0.001)，OS的HR为0.40 (95% CI 0.27–0.60, p < 0.001)。此外，手术全切、女性、Stupp方案完成情况、MGMT启动子区甲基化及TERT启动子突变均是影响PFS和OS的关键预后因素，IDH突变状态仅在PFS中有显著性差异。

对PFS和OS的多因素分析显示，TTFields的使用、手术全切和Stupp方案完成情况均是影响PFS和OS的关键预后因素，IDH突变状态仅在PFS中有显著性差异。

PMS和IPTW数据集分析

用PSM来减少TTFields和非TTFields组之间由于选择偏差的影响，生存分析显示TTFields和非TTFields组在PFS和OS上均存在显著性差异（图2）。匹配后的患者数据显示在表2中。

图2 倾向评分匹配 (PSM)后的Kaplan-Meier生存分析

表2 倾向性评分匹配 (PSM) 前后的患者特征

倾向性评分匹配后的数据显示，MGMT甲基化状态可能影响两组之间的分析结果，随后采用逆概率处理加权（IPTW）使两组数据基线特征平衡。分析结果显示两组数据在PFS和OS上仍存在显著性差异（表3）。

表3 逆概率处理加权 (IPTW) 后的PFS和OS分析

秦智勇教授点评

III期国际试验EF-14证明了TTFields联合TMZ相比TMZ 单独化疗在新诊断GBM患者的维持治疗阶段的疗效更好，基于这项研究，电场治疗已经被写入到美国NCCN指南以及中国胶质瘤诊疗规范中，FDA以及NMPA先后批准电场治疗联合替莫唑胺化疗用于新诊断胶质母细胞瘤的治疗。但目前临床上有专家对电场治疗胶质母细胞瘤仍持有一定的怀疑态度。因此，我们回顾了近年来在复旦大学附属华山医院接受电场治疗的胶质母细胞瘤患者数据，从而评价电场治疗在中国患者中的疗效。

我们对267例入组患者进行的综合分析主要揭示了以下几个方面的信息。第一，TTFields联合TMZ可显著改善中国人群新诊断GBM患者的PFS和OS，这个结果与EF-14 结果是一致的；其次手术切除范围、完整的标准Stupp治疗和 TTFields使用情况在单变量和多变量分析中均与改善的生存期显著相关，这一点与国内外相关报道也是一致的；最后，患者的高依从率和长电场佩戴持续时间可以确保 GBM 电场治疗的有效性（本研究中依从性为87%，中位治疗时间10.6个月）。

根据我们的研究结果，临床上可以尝试将TTFields作为中国新诊断GBM患者初始治疗的一部分，在原Stupp方案的基础上加入电场治疗，我们称之为“新Stupp”方案。此外也需要进一步的研究来细化该方案最有可能受益的人群，比如PTEN突变等能够提示电场治疗疗效的分子标志物。总之，这项研究发布了迄今为止中国最大的新诊断GBM患者群体接受电场治疗的疗效数据，显示电场治疗联合替莫唑胺化疗可以显著改善中国 GBM 患者的无进展生存期和总生存期。

参考文献

Chen C, Xu H, Song K, et al. Tumor Treating Fields Combine with Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma: A Retrospective Analysis of Chinese Patients in a Single Center. J Clin Med. 2022;11(19):5855. Published 2022 Oct 3. doi:10.3390/jcm11195855

ZMCNNP20221019006
Expire Date 2023/10/19

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-CYX