作为全球最具权威的药监部门——美国食品和药物监督管理局(FDA)，其各种动态都会引起业界的关注和讨论。今年九月除了度伐利尤单抗外，还有哪些值得期待的肿瘤领域新药/新适应证获得FDA批准临床？【研值圈】带你全面了解。
Key Points
1、度伐利尤单抗：9月2日，FDA批准PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab）新适应症，联合化疗（吉西他滨+顺铂）治疗局部晚期或转移性胆道肿瘤（BTC）的成年患者。
2、硫代硫酸钠：9月20日，FDA批准硫代硫酸钠（Sodium thiosulfate）上市，用于降低1个月及以上患有局限性非转移性实体瘤的儿科患者因顺铂相关的耳毒性风险。此前，硫代硫酸钠已获得FDA的突破性治疗和快速通道指定，并在美国获得孤儿药指定。
3、塞尔帕替尼：9月21日，FDA批准塞尔帕替尼（Selpercatinib，40毫克和80毫克胶囊），用于治疗患有局部晚期或转移性实体肿瘤且在转染(RET)基因融合期间发生重排、且在先前系统治疗时或之后进展或没有令人满意的替代治疗方案的成人患者。
4、塞尔帕替尼：2022年9月21日，FDA批准塞尔帕替尼（Selpercatinib)治疗发生（RET）重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
5、futibatinib：2022年9月30日，FDA加速批准futibatinib（Lytgobi）治疗之前接受过治疗、无法切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌且含有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排的成年患者。
度伐利尤单抗（Durvalumab）
2022年9月2日，FDA批准度伐利尤单抗（Imfinzi，阿斯利康）联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道肿瘤(BTC)成人患者。
该批准基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验TOPAZ-1(NCT03875235)的研究结果。该研究共纳入了685例患者，中位年龄为64岁（20~85岁）。患者以1:1的比例随机接受度伐利尤单抗联合化疗（吉西他滨+顺铂）或单独化疗。
结果显示，与单独化疗（吉西他滨+顺铂）相比，随机接受度伐利尤单抗联合化疗治疗的患者的OS有统计学意义的显著改善。度伐利尤单抗组和安慰剂组的中位OS分别为12.8个月和11.5个月；中位PFS分别为7.2个月和5.7个月；由研究者评估的总缓解率（ORR）分别为27%和19%。
患者中最常见(≥20%)的AE为疲乏、恶心、便秘、食欲下降、腹痛、皮疹和发热。
硫代硫酸钠（sodium thiosulfate）
2022年9月20日，FDA批准硫代硫酸钠(Pedmark，Fennec Pharmaceuticals Inc.)用于降低1个月及以上患有局限性非转移性实体瘤的儿科患者因顺铂相关的耳毒性风险。
在接受基于顺铂的癌症化疗的儿科患者中，对两项多中心开放标签随机对照试验评估了疗效：SIOPEL 6（NCT00652132）和COG ACCL0431（NCT00716976）。
SIOPEL 6试验共纳入了114例标准风险肝母细胞瘤患者，这些患者接受6个周期的围手术期顺铂化疗，并以1:1的比例随机接受以顺铂为基础的化疗，联合或不联合硫代硫酸钠。主要研究终点是Brock级≥1级听力损失患者的百分比，治疗后或至少3.5岁（以较晚者为准）使用纯音测听法进行评估。结果显示，与顺铂单药组(68%)相比，硫代硫酸钠+顺铂组(39%)听力损失的发生率较低。
COG ACCL0431研究纳入了125例接受过化疗的实体瘤儿科患者，包括顺铂累积剂量≥200 mg/m2，顺铂个体剂量输注时间≤6小时以1:1的比例随机分配到硫代硫酸钠+顺铂组或单用顺铂组。在77名局限性非转移性实体瘤患者中评估了疗效。主要研究终点是根据美国言语-语言-听力协会(ASHA)标准，在基线和顺铂最终疗程后4周进行评估。研究结果显示，硫代硫酸钠+顺铂组(44%)听力损失的发生率低于顺铂单药组（58%）。
两项试验中最常见的AE（≥25%，与顺铂单药相比，组间差异>5%）为呕吐、恶心、血红蛋白降低、高钠血症和低钾血症。
塞尔帕替尼（Selpercatinib）
2022年9月21日，FDA批准塞尔帕替尼（Retevmo，礼来），用于治疗携带RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人患者，这些患者在之前的全身系统治疗期间或之后出现进展，或者没有令人满意的替代治疗选择。
该批准基于一项多中心、开放性、多队列试验LIBRETTO-001(NCT03157128)，评估了41例既往全身治疗期间或治疗后疾病进展或无满意替代治疗选择的 RET融合阳性肿瘤（非小细胞肺癌和甲状腺癌除外）患者。该研究共纳入了343例患者，中位年龄为50岁（21~85岁）。37例患者(90%)既往接受过全身系统治疗[中位数2（0~9）]。主要疗效指标为盲态独立审查委员会(BIRC)确定的ORR和缓解持续时间(DOR)。在41例可评价患者中，ORR为44%，DOR为24.5个月。
最常见的癌症为胰腺癌(27%)、结直肠癌(24%)、涎腺癌(10%)和原发灶不明(7%)。使用NGS检测到97.6%的患者RET融合阳性状态，使用FISH检测到2.4%的患者RET融合阳性状态。
患者中最常见的AE(≥25%)为水肿、腹泻、疲乏、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。
塞尔帕替尼（Selpercatinib）
2022年9月21日，FDA批准塞尔帕替尼用于在RET基因融合过程中发生重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
本次获批基于Selpercatinib之前于2020年5月8日获得的NSCLC适应症加速批准，主要是是基于一项多中心、开放标签、多队列试验LIBRETTO-001（NCT03157128），主要疗效指标为144名患者以及额外172名患者的ORR、18个月的额外随访评估DOR。
316例局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者的疗效得到证实。患者接受治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。结果显示，在69名治疗初期患者中，ORR为84%，DOR为20.2个月。在247名之前接受过铂类化疗的患者中，ORR为61%，DOR为28.6个月。
患者中最常见的AE(≥25%)为水肿、腹泻、疲乏、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。
futibatinib
2022年9月30日，FDA加速批准了futibatinib(Lytgobi，Taiho Oncology,Inc.) 用于治疗之前接受过治疗、无法切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌且含有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排的成年患者。
本次获批基于是一项多中心、开放性、单臂试验TAS-120-101（NCT02052778），纳入103名先前治疗过、无法切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌的患者，这些患者含有FGFR2基因融合或其他重排。主要疗效指标为客观缓解率（ORR）和DOR。
结果显示，患者每天口服20毫克Lytgobi一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。ORR为42%；43名患者均获得部分缓解。DOR中位数为9.7个月。
20%或以上患者发生的最常见AE为指（趾）甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲乏、口干、脱发、口腔炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、味觉障碍、干眼、恶心、食欲下降、尿路感染、掌跖红肿疼痛综合征和呕吐。
[1] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-durvalumab-locally-advanced-or-metastatic-biliary-tract-cancer.
[2] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-sodium-thiosulfate-reduce-risk-ototoxicity-associated-cisplatin-pediatric-patients.
[3] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selpercatinib-locally-advanced-or-metastatic-ret-fusion-positive-solid-tumors.
[4] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selpercatinib-locally-advanced-or-metastatic-ret-fusion-positive-non-small-cell-lung.
[5] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-futibatinib-cholangiocarcinoma.
排版编辑：Mathilda
苏公网安备 32059002004080号
