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无限生机：真实世界研究力证泊马度胺优势疗效，血液大咖共话R/RMM患者诊疗蓝图

2022年10月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是较为常见的恶性血液肿瘤，随着我国老龄化的进程,MM的发病率逐年升高。目前，MM仍不可治愈，患者不可避免的会进展成为复发/难治性MM（R/RMM），且随着复发次数的增加，治疗难度加大，患者临床获益下降。庆幸的是，随着泊马度胺等药物的广泛应用，以及相关真实世界研究的开展，R/R MM患者的临床预后得以改善。对此，【肿瘤资讯】特邀山东大学齐鲁医院王鲁群教授团队的王鲁群教授针对真实世界研究结果进行深入剖析，同时展望泊马度胺在MM治疗中的应用前景；李颢教授解读R/R MM治疗现状，汇报泊马度胺治疗R/R MM的真世界研究结果。

大咖点评

王鲁群

主任医师

山东大学内科学/齐鲁医院血液科教授，医学博士
亚洲骨髓瘤网（AMN）委员
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会骨髓瘤与浆细胞病学组委员
中国抗淋巴瘤联盟委员
中国医药教育学会血液专业委员会常委
中国老年病学会血液病专家委员会常委
中国老年医学会血液专业委员会委员
山东省医学会血液学专业委员会委员
山东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员山东省多发性骨髓瘤工作组组长

研究介绍

李颢教授

主任医师，医学博士，硕士研究生导师

山东大学齐鲁医院血液科
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国医药教育协会血液学专业委员会委员
中国老年医学学会血液学分会多发性骨髓瘤学术工作委员会委员
中国老年学学会血液病专家委员会委员
山东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会多发性骨髓瘤工作组副组长
山东省研究型医院协会淋巴瘤免疫治疗分会副主任委员
美国 Rutgers University 留学（2000-2001）

遵循MM治疗目标，泊马度胺贯穿R/R MM治疗全程

李颢教授表示，《中国多发性骨髓瘤诊治指南》明确指出，首次复发MM的治疗目标是获得最大程度的缓解，延长无进展生存期（PFS）。尽可能选用含蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂(IMiD)、达雷妥尤单抗（Dara）等的3~4药联合化疗方案。再次获得部分缓解（PR）及以上疗效且有冻存自体干细胞者，可进行挽救性自体干细胞移植（ASCT）。多线复发MM应以提高患者的生活质量为主要治疗目标，在此基础上尽可能获得最大程度缓解。应考虑使用含PI、免疫调节剂(IMiD)、Dara等的2~4药联合化疗方案。

“从首发、复发和多线复发后治疗目标和治疗建议的角度来看，中国MM诊治指南和国外指南保持了非常好的一致性。”李颢教授说道。

泊马度胺可为R/R MM全人群带来显著临床获益

李颢教授分享了山东大学齐鲁医院开展的真实世界中泊马度胺治疗R/R MM的研究结果。

李颢教授介绍，该研究纳入完成至少两个周期含泊马度胺方案治疗的54例R/R MM患者，接受含泊马度胺2~4药方案治疗，评估疗效、安全性和生存结果分析。结果显示：

总体缓解率为61.1%，其中完全缓解（CR）率22.2%，非常好的部分缓解（VGPR）率为13.0% 、部分缓解（PR）率为25.9%。另有9.3%患者实现微小缓解（MR），累计70.3%患者临床获益。中位PFS为7.5个月( 95%CI，2-15.3)，未达到中位总生存期（OS）。

图1. PFS和OS结果

首次复发患者的疗效明显好于多线复发的患者[客观缓解率(ORR）分别为90.9%和53.5%，P=0.001；PFS分别为未达到和6.5个月]。

表1.首次复发vs. 多线复发疗效

eGFR <30 ml/min vs. eGFR≥30的患者的ORR相似，分别为63.6% vs. 60.5%。
FISH不良患者 vs. 标准风险FISH患者的ORR（60% vs. 61.5%）和PFS（6.5 vs. 7.5个月；P=0.24）均无显著性差异。
≥70岁 vs ＜70岁患者的ORR（58.1% vs. 61.5%）和PFS（7.2 vs. 7.5；P=0.321）也无显著性差异。
约30%患者出现≥3级血液学毒性，最常见的是贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症；临床上易于管理。

真实世界研究意义重大，泊马度胺真实世界应用前景广阔

针对李颢教授所做的精彩学术汇报，王鲁群教授进行了深入点评。

王鲁群教授认为，随机对照试验（RCT）采用严格入排标准，以保证入组患者的一致性、均一性。但在中国，能够进入RCT研究的MM患者数量相对较少。国外研究显示，真实世界中近一半患者不符合RCT研究入排标准。因此，RCT研究得出的结论并不完全和真实世界中的数据相吻合，真实世界研究可以作为RCT研究的重要补充。

“山东大学齐鲁医院开展的小样本真实世界研究，间接证实了以泊马度胺+地塞米松（Pd）为骨架联合不同作用机制的新型药物治疗R/R MM，疗效、安全性、经济性、便利性都非常好。该研究的ORR达61.6%，CR率达22.2%，VGPR率达13%，>VGPR比例达35%；中位PFS延长近8个月，中位OS暂未达到。与多线复发患者相比，含泊马度胺方案治疗首次复发MM患者获益更加明显。因此，R/R MM患者越早应用含泊马度胺或含PD的3~4药挽救方案，临床获益越大。

与此同时，含泊马度胺方案，可以用于肾功能不全患者的一线或者复发治疗（目前仍缺乏一线的适应症）。对于首次复发或者多线复发的MM患者，以Pd为骨架联合不同作用机制的方案都取得了非常好的临床疗效，使得这些初发和难治的患者获得了较高的缓解率，由此带来了患者的生存获益。此外，对于具有高危细胞遗传学的患者，泊马度胺联合不同作用机制药物，具有一定的优势，可以使高危患者获得更好的缓解，更长的生存。“

“总而言之，在现有的适应症范围条件下，Pd方案联合不同作用机制的方案用于首次或者是多线复发、高危、肾功能不全的R/R MM患者，是目前中国R/R MM可及的、高效的、安全的联合挽救治疗方案。该真实世界研究充分验证了泊马度胺在中国R/R MM人群中的优势疗效及安全性，为未来开展更大样本量的泊马度胺治疗R/R MM真实世界研究铺平了道路。“王鲁群教授说道。

责任编辑：QY
排版编辑：Mikasa