项目肿瘤：实体瘤，优先入小细胞肺癌患者
药物特点：WEE1
药物信息：SC0191片
入选标准
1.剂量爬坡，经组织或细胞学标本确认的、标准治疗失败或无标准治疗的晚期恶性实体瘤患者；
2.剂量扩展， 经组织或细胞学标本确认的、标准治疗期间或治疗后疾病进展的、 筛选 TP53、 H3K36me3 及其他 DDR 相关基因缺陷的晚期恶性实体瘤患者；
3.患者至少有一个符合 RECIST1.1 定义的可测量病灶（剂量爬坡，如果没有可测量病灶，有可评估的病灶，经研究者判断，允许入组）；
4.自愿参加临床试验，并签署知情同意书；
5.年龄≥18 岁， ≤70 岁，男女不限；
6.ECOG 评分 0 至 2 分；
7.预期生存期≥3 个月；
8.主要器官功能正常，筛选期试验室检查指标需符合以下标准：
⚫ 中性粒细胞计数≥1.5×109/L；
⚫ 血小板≥100× 109/L；
⚫ 血红蛋白≥90g/L， 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗；
⚫肝功能：血清胆红素≤1.5×正常上限（ULN）。 ALT 和 AST≤2.5×ULN，无肝转移；如果有肝转移， ALT 和 AST≤5×ULN；
⚫ 国际标准化比值≤1.5；
⚫血清肌酐≤1.5 mg/dL 或肌酐清除率>50 mL/min；
⚫ 空腹血糖≤140 mg/dL（7.8 mmol/L）；
⚫ 脂肪酶≤1.5ULN；
⚫ 若尿蛋白阳性≥2+，但 24 小时尿蛋白定量检查<3.5g/24h。
9.育龄女性在首次给药前 7 天内血妊娠必须呈阴性，且同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少 3 个月（或至少 90 天） 内采用医学有效的避孕措施。从签署知情同意书开始直至研究药物最后一次给药后至少 3 个月（或至少 90天） 内男性受试者必须同意使用足够的避孕措施。
排除标准
1.首次给药前 3 周内接受过化疗、放疗、 免疫治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗。首次给药前 6 周内接受过亚硝基脲类或丝裂霉素 C 治疗。首次给药前 5 个半衰期或14 天内（视哪个更短） 使用过小分子靶向药物，也应该排除；
2.有其他原发性恶性肿瘤病史的受试者（除外局部切除的非黑色素首次使用试验药物前 3 周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
3.首次使用试验药物前 3 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间择期手术；
4.首次使用试验药物前 2 周内接受过中药抗肿瘤治疗；
5.在剂量爬坡阶段， 既往接受过 WEE1 抑制剂治疗；在剂量扩展阶段，既往接受过WEE1 抑制剂或其它 DDR 相关抑制剂（如：PARP 抑制剂）治疗；
6.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAE5.0 等级评价≤1 级（脱发、色素沉着、神经毒性等恢复到 2 级及以下，研究者判断无安全风险的毒性除外）；
7.符合以下情况的中枢神经系统转移患者：a. 需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）（脑转移无症状， 研究者认为不需要局部治疗可以入组）；b. 入组前正在服用类固醇激素>10mg 泼尼松（或等效药物）；c. 末次局部治疗后 CNS 转移不稳定或入组前稳定时间小于 28 天：
8.存在需要治疗的活动性感染；
9.符合研究中心活动性乙型肝炎感染标准（HBV DNA 大于 1000 拷贝或 200IU） 或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或丙肝 HCV 抗体阳性（梅毒非活动性可以入组）；
10.心脏功能和疾病符合下述情况之一： 筛选期在研究中心进行 3 次 12 导联心电图（ECG）测量，根据中心采用仪器的 QTc 公式计算三次平均值， QTc > 470 毫秒； 完全性左束支传导阻滞， II 度房室传导阻滞及以上房室传导阻滞，快速型室性心动过速（包括频发室性早搏），尖端扭转型心律失常； 任何增加 QTc 间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传学长 QT 综合征，服用延长 QTc 间期的药物（主要是 Ia、 Ic、 III 类抗心律失常药物）； 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥ 3 级的充血性心力衰竭；
11.活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，或患有吸收不良综合症，或其他可能损害 SC0191 片吸收的情况（如溃疡性病变、不可控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收障碍综合征和小肠切除术）；
12.既往间质性肺炎病史、药物引起的间质性肺疾病史、需要激素治疗的放射性肺炎；
13.既往胰腺炎史；
14.首次给药前 14 内接受过 CYP3A 强抑制剂治疗（安普那韦、阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦啶、地尔硫卓、红霉素、呋山那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、 替拉瑞韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等）或 CYP3A 强诱导剂治疗（卡马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁等）；
15.哺乳期妇女；
16.研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
联系方式
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苏公网安备 32059002004080号
