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新诊断晚期高级别浆液性上皮性卵巢癌患者的临床特征和治疗模式

05月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

大约20%的高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者具有BRCA1/2基因突变^[1]。多项研究证实，在一线或挽救化疗后使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）维持治疗可显著延长HGSOC患者无进展生存期（PFS），尤其是具有BRCA1/2突变或同源重组缺陷（HRD）的患者^[2-4]。当前，PARPi维持治疗已成为晚期卵巢癌治疗的重要组成部分。鉴于明确患者临床特征、生物标记物和基因组特征在准确诊断和确定最佳治疗方案中具有重要作用，来自台湾的一项研究对PARP抑制剂进入临床实践前的新诊断HGSOC 患者的人口统计学特点、治疗模式和临床结局进行了分析，结果发现，高龄、间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）和残留病灶与 HGSOC 患者较差的总生存期（OS）相关^[5]，进一步强调了广泛采用BRCA/HRD检测指导治疗的理念。

研究方法

研究者对2014年1月至2018年12月在台湾三家医疗中心新诊断为III或IV期HGSOC的成年女性患者数据进行了回顾性分析。纳入的患者至少具有12个月的随访数据（从初始病理诊断日起）；早期 EOC（I 期或 II 期）或其他实体瘤（包括淋巴瘤）的患者被排除在外。

术后结果根据残留病灶进行分类：R0（无肉眼可见残留病灶）、R1（肉眼可见病灶最大直径≤1 cm）和R2（肉眼可见病灶最大直径> 1 cm）。最佳减瘤手术定义为 R0 或 R1，R2为次优。客观缓解率定义为完全缓解（CR）率和部分缓解（PR）率之和，疾病控制率定义为CR、PR和疾病稳定（SD）率之和。使用描述性统计分析数据，Kaplan-Meier方法评估生存期，Cox比例风险回归分析评估与OS和PFS独立相关的人口统计学特点和临床特征。

研究结果

人口统计学和临床特征

研究共纳入 251 名 HGSOC 患者，中位随访时间为 30.38 个月（范围：8.78 至 59.21 个月）。中位年龄为58.0±10.3岁，其中45.4%的患者年龄超过60岁；45-55岁和60-65岁是两大发病高峰。大多数（65%）患者体重正常，21.1%患者超重，6.0%患者肥胖。41.9%的患者东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0，20.3%的患者评分≥1，37.8%的患者不可评估。大约1/4（26.3%）的患者为FIGO IV期。

表1. 人口统计学和临床特征

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治疗模式

198 名患者（78.9%）接受原发性肿瘤细胞减灭术（PCS），43 名患者（17.1%）进行IDS治疗，10 名患者（4.0%）治疗未知。接受IDS和PCS治疗的患者中FIGO IV期患者比例分别为46.5%和20.7%，提示IDS亚组中存在更多高危患者。几乎所有患者都接受了铂类化疗（n=248），其中247名患者（98.4%）接受了铂类联合紫杉醇治疗。40例（15.9%）患者接受贝伐珠单抗联合化疗治疗，其中 15 例（6.0%）患者接受贝伐单抗维持治疗。大多数化疗患者给药方案为卡铂（曲线下面积 [AUC] 5-6）联合紫杉醇 175-180 mg/m2，每 3 周1次；平均治疗周期为6.6±1.7。64.3%的患者贝伐珠单抗用药剂量为7.5 mg/kg，贝伐单抗联合化疗的平均治疗周期为5.3±2.5，平均维持治疗周期为21.0±17.6。

临床结局

共181名患者（73%）获得CR，48名患者（19.4%）获得PR，1名患者（0.4%）获得SD，18名患者（7.3%）疾病进展（PD）。化疗期间使用或不使用贝伐珠单抗的患者CR率相似。

表2. 一线化疗应答情况

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在接受 PCS 的患者中，53.5% 的患者获得最佳减瘤（R0 = 27.3%，R1 = 26.3%）。在接受 IDS 的患者中，83.7% 的患者获得最佳减瘤（R0 = 41.9%，R1 = 41.9%）。PCS患者肠切除率为23%，IDS患者肠切除率为30.2%。

生存分析

共 170 名（67.7%）患者出现复发或 PD。中位复发或进展时间为 20.7 ± 11.4 个月，中位无进展生存期 (mPFS) 为 19 个月（95% CI：18-22 个月）。基于年龄（p = 0.883）、手术类型（p = 0.174）、贝伐珠单抗联合化疗（p = 0.690）或FIGO分期（p = 0.178）分层的mPFS无显著差异。

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图1. 按 (A) 年龄（≥70 岁vs < 70 岁）、(B) 手术类型（PCS vs IDS）、(C) 贝伐珠单抗联合化疗、(D) FIGO分期（III vs IV）分层的 Kaplan-Meier PFS曲线

R0 减灭术的患者mPFS明显优于R1和R2减灭术患者 (p = 0.009)。

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图2. R0、R1 和 R2患者PFS曲线

在接受 PCS 的患者中，获得R0减瘤的患者肿瘤进展率低于R1和R2 减瘤患者（p = 0.008），但在接受 IDS 的患者中，未发现显著差异（p = 0.884）。

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图3. 基于手术类型的残留病灶分层的患者PFS曲线

43 名患者在研究期间死亡，中位OS 为 30.0 ± 11.8 个月。亚组分析表明，年龄＞70 岁与较差OS相关 (p = 0.016)。手术类型 (p = 0.071)、肿瘤分期 (p = 0.063) 和肿瘤细胞减灭术后残留病灶 (p = 0.053) 均具有临界意义。接受贝伐珠单抗联合化疗的患者与未接受贝伐珠单抗联合化疗的患者OS无显著差异 (p = 0.355)。在接受PCS的患者中，实现 R0 减瘤的患者OS优于R1和R2减瘤患者 (p = 0.008)。在实现 R0 切除的患者中，PCS 组 OS 优于 IDS 组 (p = 0.004)。然而，在实现 R1 切除的患者中，不同手术类型患者OS无显著统计学差异 (p = 0.068)。

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图4. 按 (A) 年龄（≥70 岁vs < 70 岁）、(B) 手术类型（PCS vs IDS）、(C) 贝伐珠单抗联合化疗、(D) FIGO分期（III vs IV）、（E）残留病灶（R0、R1、R2）、（F）基于手术类型的残留病灶分层的OS曲线

多变量 Cox 回归模型分析显示，高龄（风险比 [HR] = 2.40；95% CI：1.15-5.00，p = 0.019）、IDS（HR = 2.16，95% CI：1.01-4.62，p = 0.048）和肉眼可见残留肿瘤>1 cm（HR = 3.46；95% CI：1.37-8.73）是OS较差的独立危险因素。

表3.多变量分析PFS和OS的危险因素

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研究结论

高龄、IDS 和 R2 手术是台湾晚期HGSOC 患者 OS 缩短的独立危险因素。与 PCS 相比，IDS获得最佳减瘤术的可能性更高，但患者OS率较低。

参考文献

1. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature, 474 (7353) (2011), pp. 609-615.
2. K. Moore, N. Colombo, G. Scambia, B.G. Kim, A. Oaknin, M. Friedlander, et al. Maintenance olaparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med, 379 (26) (2018), pp. 2495-2505.
3. A. González-Martín, B. Pothuri, I. Vergote, R. DePont Christensen, W. Graybill, M.R. Mirza, et al.Niraparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med, 381 (25) (2019), pp. 2391-2402.
4. I. Ray-Coquard, P. Pautier, S. Pignata, D. Pérol, A. González-Martín, R. Berger, et al. Olaparib plus bevacizumab as first-line maintenance in ovarian cancer. N Engl J Med, 381 (25) (2019), pp. 2416-2428.
5. Heng-Cheng Hsu, Hung-Hsueh Chou, Wen-Fang Cheng, Chih-Long Chang.Clinical characteristics and treatment modalities in women with newly diagnosed advanced high-grade serous epithelial ovarian cancer in Taiwan.Journal of the Formosan Medical Association.2024. https://doi.org/10.1016/j.jfma.2024.01.032

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审核编号：CN-134882

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
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黑山县第一人民医院 | 外科

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