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【2021ASCO抢先看】宋玉琴教授点评：全球视角，中国智慧——我国原研PD-1单抗替雷利珠单抗为R/R cHL带来长期生存获益

1113人阅读　　2021年05月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于2021年6月4日至8日举行。ASCO年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，和与会者们一起分享探讨当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO年会上进行首次发布。北京大学肿瘤医院朱军教授及团队开展的由百济神州自主研发的PD-1抗体替雷利珠单抗（Tislelizumab）治疗复发/难治经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）的长期随访结果入选大会壁报展示¹。【肿瘤资讯】特邀宋玉琴教授对这项研究的最新结果进行了点评，详情如下。

宋玉琴

主任医师，副教授，硕士生导师

北京大学肿瘤医院院长助理，淋巴瘤科副主任、主任医师，博士研究生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟秘书长及常委
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员
曾在北京大学医学部进行博士后基础研究工作、在美国进修淋巴瘤临床诊治
先后承担国家自然科学基金青年基金和面上项目课题4项，科技部重大项目子课题3项，省级优秀中青年科学家基金及北京市自然科学基金面上项目等多项；获省级科技进步三等奖1项，以第一作者或者通讯作者发表SCI论文30余篇，主译学术专著3部

Tislelizumab (BGB-A317) for relapsed/refractory (R/R) classical Hodgkin lymphoma (cHL): Long-term follow-up efficacy and safety results from a phase 2 study.

背景

替雷利珠单抗是一种人源化IgG4单抗，针对编程性细胞死亡蛋白1（PD-1）具有很高的特异性。替雷利珠单抗经过特殊设计，可最大程度降低与巨噬细胞上Fc-γ受体的亲和性，减少抗体依赖性吞噬作用，从而减少T细胞清除和PD-1治疗耐药性的产生。在前期研究中，替雷利珠单抗在不适合自体干细胞移植（ASCT）或ASCT失败的R/R cHL患者中显示出很高的单药活性。本研究报道了长达3年的随访结果。

方法

本项单臂、多中心的2期研究（NCT03209973）以每3周一次、每次200mg 替雷利珠单抗的剂量给药，直至疾病进展（PD）或出现不可接受的毒性。R/R cHL患者入组条件为：ASCT后未达到缓解或疾病进展；或接受过≥2次全身化疗且不能进行ASCT。主要研究终点是由独立委员会根据Lugano标准评估的总缓解率（ORR）。次要终点是无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解（CR）率、缓解时间（TTR）、安全性和耐受性。

结果

本项研究共纳入来自中国11个中心的70例患者。截至数据截止日期（2020年11月2日），中位随访时间为33.8个月（范围3.4～38.6）。在研究结束时仍在接受治疗的患者（N=33；47.1％）被纳入长期延伸研究。在13例曾接受过ASCT的患者中，11例（84.6％）达到CR。最常见的治疗相关不良事件（AEs）（出现于≥30％患者中）为发热（57.1％）、上呼吸道感染（38.6％）、甲状腺功能减退（37.1％）和体重增加（34.3％）。与治疗相关≥3级AEs（出现于≥2例患者）为肺炎、高血压、中性粒细胞减少、脂肪酶增加、体重增加和肌酸磷酸激酶增加。免疫相关AEs出现于32例（45.7％）患者中，其中≥3级AEs有8例（11.4％），包括肺炎（4例）、皮肤不良反应、肾炎、脂肪酶增加和血液CPK增加（各1例）。AEs导致6例（8.6％）患者中止治疗。

结论

替雷利珠单抗治疗R/R cHL患者的长期随访数据进一步证明了替雷利珠单抗的有效性和持续PFS获益。同时，该研究结果显示替雷利珠单抗长期治疗没有新的安全隐患。

专家点评

霍奇金淋巴瘤（HL）是淋巴瘤的一种独特类型，为青年人中最常见的恶性肿瘤之一。经典霍奇金淋巴瘤（cHL）发病率占HL的95%，cHL的病理学标志为CD30阳性的Reed-Sternberg细胞（RS细胞）和环绕在RS细胞周围的免疫细胞浸润。RS细胞通常出现编程性细胞死亡蛋白配体1和2（PD-L1/2）的拷贝数突变，导致PD-L1/2在肿瘤细胞表面过度表达²。肿瘤细胞表面PD-L1与T细胞表面PD-1作用，下调T细胞参与的肿瘤免疫反应，从而使肿瘤细胞逃避免疫监视。

cHL的治疗手段取决于疾病分期，大多数早期cHL患者可以通过化疗治愈，但是仍有5%～10％的难治患者对一线治疗无反应，10%~30％的患者会复发³。对于患有R/R cHL的患者，挽救性化疗后进行自体干细胞移植（ASCT）是目前的标准治疗方法，但是约一半患者在ASCT后会出现疾病进展，ASCT后复发患者的预后很差，中位生存仅有26个月，因此这些患者亟需新的治疗选择。

近年来，很多研究已显示出包括PD-1单抗等新药可以延长R/R cHL患者的总生存。然而，现有很多Fc段未经改造的PD-1单抗在R/R cHL治疗中虽然展现出不错的疗效，但只有少数患者能获得持久的CR。由百济神州自主研发的替雷利珠单抗是一种人源化IgG4 PD-1单抗，通过对Fc段进行改造来最小化与巨噬细胞上Fcγ受体（FcγR）的结合。临床前数据显示，在巨噬细胞和T细胞富集条件下，替雷利珠单抗不诱导ADCP，因此其抗肿瘤活性不受影响。之后开展的临床研究中，优秀的疗效和可耐受的安全性确实证实了结构优化后所带来的临床优势。

该项2期多中心临床研究在国内外首次证明替雷利珠单抗在R/R cHL患者中耐受性良好，初期中位随访近9.8个月，87.1%患者达到缓解，62.9%患者达到完全缓解。9个月PFS为74.5%⁴。近3年长期随访结果显示，总体人群中67.1%的患者达到CR，在13例曾接受过ASCT的患者中，11例（84.6％）达到CR；且长期治疗并没有增加新的安全隐患。该项研究的结果令人鼓舞，显示出由我国自主研发的替雷利珠单抗明显改善了R/R cHL患者预后，我们也非常希望替雷利珠单抗能走出国门，让“中国智慧”为全球淋巴瘤患者带来福音。

参考文献

1.Song, Yuqin et al. Tislelizumab (BGB-A317) for relapsed/refractory (R/R) classical Hodgkin lymphoma (cHL): Long-term follow-up efficacy and safety results from a phase 2 study. 2021 ASCO Annual Meeting Proceedings. 2021.

2.Green MR et al. Integrative analysis reveals selective 9p24.1 amplification, increased PD-1 ligand expression, and further induction via JAK2 in nodular sclerosing Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2010;116:3268–77.

3.Voorhees, Timothy J, and Anne W Beaven. “Therapeutic Updates for Relapsed and Refractory Classical Hodgkin Lymphoma.” Cancers vol. 12,10 2887. 8 Oct. 2020.

4.Song, Yuqin et al. “Treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with the anti-PD-1, Tislelizumab: results of a phase 2, single-arm, multicenter study.” Leukemia. vol. 34,2 (2020): 533-542.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Xiaoxi

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