2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会盛大落幕，多项突破性研究成果有望为临床肿瘤诊疗提供新思路。在消化道肿瘤领域，2022 ESMO也为我们带来不少惊喜，再次推动消化道肿瘤治疗的发展。
为促进消化道肿瘤治疗领域前沿学术交流，提升我国肿瘤诊疗水平，POST-ESMO：消化道肿瘤学术研讨会在线上成功举办。国内消化道肿瘤领域专家齐聚线上，共论前沿进展，分享临床诊疗经验，探讨消化道肿瘤的诊治难点。现将会议内容整理如下，供读者交流讨论。
全体参会嘉宾合影
主席致辞
浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授在致辞中表示，2022 ESMO顺利落下帷幕，大会上有许多值得关注的临床研究，能够帮助医生不断优化消化道肿瘤治疗策略，为患者提供更高质量的诊疗服务。
解放军总医院第一医学中心徐建明教授致辞表示，近年来，在分子分型指导的精准治疗下，消化道肿瘤治疗取得一系列突破，靶向NTRK、FGFR、KRAS G12C、c-MET的临床研究结果令医生看到更多可能。
复旦大学附属中山医院许剑民教授表示，此次会议为消化道肿瘤领域的专家学者提供了一个很好的交流平台，丰富的学术内容一定会令广大医生有所收获。
四川大学华西医院毕锋教授发表致辞，广大患者对消化道肿瘤治疗水平的提高有殷切期待，此次ESMO多项研究结果值得关注，期望在解读中能够令更多医生有所收获。
前沿探讨 延续发展
中山大学肿瘤防治中心王峰教授介绍了2022 ESMO肿瘤精准治疗的最新研究成果。在胃肠肿瘤领域，血浆ctDNA全外显子组测序和肿瘤类器官的研究取得新进展，有望在未来指导精准靶向治疗。在治疗方面，靶向HER的研究是目前胃癌领域热点，多种药物被证明治疗HER2+胃癌有持续获益。此外，拉罗替尼继续书写华章。3年长期随访，拉罗替尼在TRK融合实体瘤患者中继续表现出快速、持久的深度缓解，为患者带来长期生存获益和良好安全性。患者内部比较数据（中位生长调节指数7.2）也进一步证实了拉罗替尼治疗为TRK融合实体瘤患者带来的临床获益。
北京大学肿瘤医院王晰程教授分享2022 ESMO结直肠癌（CRC）治疗新进展。在辅助治疗方面，大会报道了一项HIPEC辅助治疗局晚期CRC研究（HIPECT4研究）的最新结果，证实HIPEC+完全减瘤术用于局晚期CRC可改善局部控制率且未增加发病率，尤其在pT4患者中有最显著临床获益。此外，根据大会公布的一项术后ctDNA监测真实世界研究，术后ctDNA阳性与无复发生存率较短显著相关，且术后ctDNA阴性患者未能从ACT中获益；该研究得出的真实世界证据与今年ASCO大会报道的DYNAMIC研究结果相互印证，为ctDNA指导临床辅助化疗的应用提供了精准判断标准。在一线治疗方面，以BREAKWATER为代表的研究能否将靶向药物治疗推向前线应用，且进一步延提高患者生存获益，Ⅲ期研究值得期待。CRC二线治疗方面，EGFR抗体被寄予厚望；双靶向联合治疗和靶向治疗联合化疗也具有前景，同时期待靶向联合化疗方案向一线治疗的推进。
讨论环节中，中山大学肿瘤防治中心陈功教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院邱红教授、福建省肿瘤医院林榕波教授和河南省肿瘤医院刘莺教授针对CRC分子分型指导的精准治疗、靶免联合治疗策略、新辅助治疗策略的优化等议题展开了深入探讨。
把脉生命 探知未来
四川大学华西医院邱萌教授介绍2022 ESMO晚期CRC免疫治疗新进展。一项旨在了解欧洲和亚洲医师对CRC患者的微卫星不稳定性（MSI）检测现状的调查性研究结果显示，欧洲MSI检测率整体高于亚洲，且MSI-H患者比例欧洲更高，中国仅约7%。
微卫星稳定（MSS）型mCRC通常被认为是典型 “冷”肿瘤， MSS CRC免疫单药治疗疗效不佳，联合策略或可打破桎梏。今年ESMO大会上报道了一项瑞戈非尼联合双免治疗的Ⅰ期研究数据，该方案在非肝转移MSS CRC患者的中位OS超过20个月，成为目前三线及以上治疗中唯一中位OS超20个月的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫治疗方案。瑞戈非尼作为多靶点TKI抑制剂，能够解除免疫抑制、改善肿瘤微环境，增敏免疫治疗，可能是其靶免联合生存期更长的潜在机制，值得进一步探索。
四川大学华西医院陈治宇教授分享2022 ESMO晚期CRC后线治疗新进展。多种靶向治疗药物可用于晚期CRC后线治疗，但如何合理安排顺序，令患者生存获益最大化是值得思索的问题。陈治宇教授表示，国外研究提示瑞戈非尼经治的患者，再用呋喹替尼，可以获得更长生存时间。而北京大学肿瘤医院开展的一项真实世界回顾性、观察性队列研究显示，瑞戈非尼序贯呋喹替尼对比呋喹替尼序贯瑞戈非尼，两组的中位OS分别为28.1个月vs 18.4个月；P=0.024。瑞戈非尼丰富的作用靶点、对肿瘤微环境的改善作用或是其优先应用带来更大生存获益的重要机制基础。随着对后线研究的深入，希望这种问题以后可以得到进一步验证。
北京大学肿瘤医院李健教授带来2022胃肠间质瘤（GIST）研究进展精粹。GIST治疗已进入基于基因分型的精准治疗时代，例如NTRK融合型采用拉罗替尼治疗，SDH缺陷型采用瑞戈非尼治疗。一线基于基因分型治疗可最大化患者生存获益。除了针对明确的基因分型进行精准治疗外，其他新型治疗策略以及现有标准治疗优势人群（根据基因分型分层）也在不断探索中。
值得注意的是，随着治疗线数增多，肿瘤突变耐药增加，三线治疗需要选择对多种突变均敏感的更强效药物，既往研究显示，瑞戈非尼对所有原发性和继发性KIT突变、PDGFRA突变均有效。VOYAGER研究显示，无论KIT突变继发状态，阿伐替尼三线治疗疗效不及瑞戈非尼。
讨论环节，中山大学附属第六医院邓艳红教授、重庆医科大学附属第一医院张涛教授、辽宁省肿瘤医院张敬东教授、安徽医科大学第一附属医院郝吉庆教授、和山东大学齐鲁医院郝静教授、中山大学附属第一医院张信华教授和常州市第二人民医院蒋华教授就免疫治疗耐药、MSS型CRC靶免治疗、TKI药物排兵布阵等临床中广受关注的问题分享了自己的见解。
全域感知 热点精读
中国医学科学院肿瘤医院张雯教授介绍了瑞戈非尼联合纳武利尤单抗/FOLFOX一线治疗HER2阴性胃食管癌的研究结果。该Ⅱ期研究入组了35例初治的转移性食管、GEJ或胃腺癌患者，结果显示瑞戈非尼联合纳武利尤单抗/FOLFOX ORR约70%，中位OS未达到， 中位PFS 13.0个月。该研究中，几乎所有患者的疾病得到控制，大多数（66%）患者获得部分（PR）或完全缓解（CR）。值得一提的是，与分别使用PD-L1 IHC 28.8和22C3的Checkmate 649研究（60%, 82%）和ORIENT-16研究（61%, 未报道）相比，该研究队列中的PD-L1 CPS≥5和≥1患者比例（26%, 43%）较低，瑞戈非尼联合纳武利尤单抗/FOLFOX方案值得被进一步研究。
中山大学附属第六医院张剑威教授对瑞戈非尼、伊匹木单抗和纳武利尤单抗（RIN）治疗化疗耐药的MSS mCRC的Ⅰ期临床试验结果进行了解读。pMMR/MSS型CRC占比高，肿瘤微环境主要为免疫排除型和免疫抑制型，免疫单药疗效不尽如人意，多项研究令双免治疗曙光初现。该Ⅰ期研究应用RIN方案，共入组29例MSS mCRC患者，总人群中位OS 19.6个月，中位PFS 4个月；无肝转移患者中，中位PFS为5.0个月，中位OS尚未达到，但已超过20个月。既往研究显示，以瑞戈非尼为基础的联合免疫方案显示出良好的中位OS获益，而RIN方案更是表现出更强大的抗肿瘤活性，结果令人惊喜。未来需要进一步的临床研究探索瑞戈非尼联合双免的疗效。
大连医科大学附属第一医院张洁教授介绍了瑞戈非尼联合纳武利尤单抗在复发或转移实体瘤患者应用的Ⅱ期研究中食管鳞状细胞癌（ESCC）队列结果。研究纳入37例ESCC患者，30例患者接受了联合方案治疗, 中位随访5.8个月。研究结果显示，瑞戈非尼联合纳武利尤单抗ORR达43%，中位PFS 6.9个月。在7例TPS≥1%的PD-L1阳性患者中，ORR为71%；在14例TPS<1%的PD-L1阴性患者中，ORR为36%。安全性方面，93%患者发生药物相关不良反应，其中43%为3级，无4/5级药物相关不良反应。该研究初步数据显示瑞戈非尼联合纳武利尤单抗在经治的ESCC患者中具有良好疗效，有望为食管鳞癌患者提供更多的治疗选择。
复旦大学附属中山医院何国栋教授分享SAKK 41/16研究结果。该研究是一项瑞戈非尼和卡培他滨联合放疗新辅助治疗局部晚期直肠癌（LARC）的多中心Ⅰb期试验，共招募25例患者。25例患者中24例接受手术，1例患者因临床CR未手术，所有患者均为R0切除，8例患者达到主要终点Dworak 3级和4级npCR/pCR。研究中，瑞戈非尼治疗未出现4/5级毒性，所有患者手术质量良好。
新辅助放化疗联合经典/非经典靶向药物治疗的研究并未取得预期结果，瑞戈非尼作为多靶点TKI，多通路抑制肿瘤发展，联合放化疗新辅助治疗LARC有望打破桎梏。SAKK 41/16研究结果证实了瑞戈非尼和卡培他滨联合放疗新辅助治疗的出色疗效，值得进一步探索。目前REGINA研究瑞戈非尼联合纳武利尤单抗和短程放疗（SCRT）新辅助治疗中危Ⅱ~Ⅲ期直肠癌的Ⅱ期试验正在进行，结果值得期待。
湖南省肿瘤医院李蓉蓉教授介绍了瑞戈非尼剂量优化对复发/难治性mCRC治疗的预后影响。2022ESMO大会上报道了一项网络荟萃分析研究结果显示，与最佳支持治疗（BSC）相比，瑞戈非尼80mg起始剂量递增方案中位OS延长＞3个月（9.8个月vs 6.4个月），显著改善OS；与瑞戈非尼160mg剂量、TAS-102和呋喹替尼相比，中位OS延长＞2个月，但无显著性差异。中国数据提示瑞戈非尼起始120mg或许是最佳策略，中位OS可达11.6个月。中国多项RWS证实，无论单药或联合，瑞戈非尼120mg维持剂量，患者生存获益更佳，中位OS最长超16个月。瑞戈非尼手足皮肤反应的发生率随用药时间下降，塞来昔布、氯倍他索软膏/中药外洗等手段可有效预防和对症治疗。
总结
近年来，消化道肿瘤领域不断取得新的突破，新靶点药物研究、精准治疗与监测、免疫治疗策略优化等方向的研究结果为临床带来颇具价值的指导，引领消化道肿瘤治疗不断向前发展。此次研讨会聚焦2022 ESMO消化道肿瘤领域最新研究进展，通过思想碰撞擦起学术火花，为临床医生带来一场丰富的学术盛宴。期待未来消化道肿瘤诊疗水平再创新高，为更多患者带来希望。
本文由张苏展教授、徐建明教授、许剑民教授、毕锋教授审校
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