摘要：刘天舒教授为大家介绍了本次ASCO上的3项研究。第一个研究3512研究，比较在都加用靶向药物的情况下，三药化疗和两药化疗的优劣，结果显示三药联合化疗的肝转移手术切除率比两药化疗高。第二个3521研究，针对直肠癌同步放化疗中化疗方案的比较，进一步证实氟尿嘧啶加用周方案的奥沙利铂不会带来生存获益。第三个3504研究比较转移性结直肠癌西妥昔单抗和贝伐珠单抗的疗效，两者在生存上没有巨大差异。但原发位置的亚组分析显示左半结肠西妥昔单抗的疗效优于贝伐珠单抗。第四个3543研究，此项II期研究探讨对RAS野生型转移性结直肠癌患者进行四个月的高强度诱导治疗（三药化疗联合西妥昔单抗）后分别接受西妥昔单抗或贝伐单抗维持治疗的疗效和安全性。从结果中我们观察到，诱导治疗阶段的ORR高达76%
刘天舒教授：各位肿瘤资讯的网友大家好，我是来自上海复旦大学附属中山医院肿瘤内科的刘天舒。非常有幸在这里为大家介绍几个ASCO上的研究。
3512研究
3512研究是来自法国的一项II期研究，它针对的是肠癌肝转移患者，入组的是不可切除的肠癌肝转移患者，还有少量是部分肺转移的患者，但肺转移的负荷是相当小的。它涉及两组化疗方案，比较三药化疗和两药化疗的优劣，这两组化疗中都加用了靶向药物。研究中的靶向药物是由医生选择的，可以选择西妥昔单抗，也可以选择贝伐。当然，研究人群都是RAS野生型的人群。至于这个研究最后的结果，我们知道在不可手术切除的肠癌肝转移患者，通过转化，其转化比例实际上是比较有挑战的。该研究最后的结果提示三药联合组，无论是联合哪种靶向药物，其肝转移手术切除率都比两药化疗组的切除率高。实际上，这对我们临床的指导意义非常大。因为在临床上，对于仅合并肝转移或者肝转移合并负荷灶比较小的肺转移患者，我们还是需要积极的处理。尤其是现在在我们能够掌握化疗毒副反应的情况下，可以采取比较高效的，强度比较大的，三药化疗方案，以使部分患者能够达到手术切除，从而能够达到延长其总体生存的目的。
3521研究
这个研究大家也是不陌生了，它在ASCO上已经先后报道了好几次了。这次展示的是随访了8.8年的研究成果。这个研究主要针对直肠癌同步放化疗，主要是对化疗方案的比较，同步放化疗一组是在氟尿嘧啶的基础上加用周方案的奥沙利铂，另外一组是放疗的同时只用氟尿嘧啶，没有加用奥沙利铂。我们已经知道了这个研究的早期结果，其实奥沙利铂无论是对手术切除率还是总生存，都没有带来很大的帮助。这次长期随访的研究结果进一步证实了以往的结果。也就是在加用了周剂量奥沙利铂的这一组患者身上没有看到长期生存的获益。实际上，这个研究给我们更多的启示是，如果只是追求同步放化疗的疗效，没有必要增加周剂量的奥沙利铂。当然奥沙利铂这个药还是有挑战的，在这个研究中奥沙利铂只是周剂量，只是为了起诱导、增强放疗效果的作用，但是作为系统性治疗，它在远期生存和全身性治疗方面的作用，以及奥沙利铂在直肠癌治疗中的地位，该研究并没有对其说明。
3504研究
该研究是今年ASCO上比较热门的一个研究。它是80405再次分析的一个结果。80405在前年ASCO上报道了他的第一次结果。该研究的目的是头对头地比较在转移性结直肠癌，西妥昔单抗和贝伐珠单抗两者的疗效差异。当然它的OS在2年前的 ASCO上已经报道过了，没有看到两者在生存上存在巨大差距。那么这次大家非常感兴趣的是, Venook教授对该研究进行的进一步亚组分析，尤其是是对肠癌原发位置做的分析，即左半结肠、右半结肠，到底对患者的预后以及药物的治疗带来多大的影响。那么在这个研究当中，非常有意思的是可以看到，原发灶来源于左半的患者生存远远好于右半，可以看到原发肿瘤位置是预后因素，没有在两组的药物治疗方面看到差异。但是在右半也看到了非常有趣的现象，在80405早期研究中，曾经有一部分纳入K-RAS突变的患者。有意思的是在K-RAS突变的这群患者中，右半结肠西妥昔单抗的疗效优于贝伐珠单抗，这个原因很难解释。但是这个研究联合这一场中另外2个研究，都探讨了左右半结肠对患者生存获益的影响，左右半结肠是否是独立的预后因素，现在还是未知的。因为右半结肠从起源、生物学机制上来说，有很多不良的因素，比如说BRAF突变，高度的甲基化，还有一些其他的基因存在，这些都是不良的生物学因素，因此左右半结肠完全是两个不同来源的肠道肿瘤。
所以说这个研究对我们将来的治疗会有很大的影响。那么左右半结肠对我们靶向药物的选择有没有盖棺定论的结果呢？应该说没有，包括Venook教授，包括之后的讨论，都没有说左右半结肠是对于靶向药物选择的预测因素。
3543研究
还有一项目3543研究，此项II期研究探讨对RAS野生型转移性结直肠癌患者进行四个月的高强度诱导治疗（三药化疗联合西妥昔单抗）后分别接受西妥昔单抗或贝伐单抗维持治疗的疗效和安全性。从结果中我们观察到，诱导治疗阶段的ORR高达76%，这个结果也与其他同类研究相一致。西妥昔单抗维持治疗组PFS11.2月，贝伐单抗组PFS 9.3月，二者之间未发现明显差异。表明三药化疗联合西妥昔单抗是晚期RAS野生型结直肠癌的可行方案，其后采用西妥昔单抗或者贝伐单抗维持治疗均能获得较好的疾病控制。
摘要：在今年的ASCO大会上，结直肠癌治疗的亮点颇多，主要集中于对于左右半结直肠癌对于治疗反应差异的理解及联合化疗与靶向治疗的搭配。我们一起来听听王崑教授，对于这几个临床研究的理解。
王崑教授:大家好，我是来自北京大学肿瘤医院肝胆外科的王崑医生。这次非常有幸来参与2016年的ASCO年会。那么关于这次肿瘤年会，关于结直肠癌方面的治疗有很多进展，主要表现在下面三个方面：
第一个方面可能主要是免疫治疗，我们有专门的内科医生来介绍，还有另外两个方面，就是肿瘤位置对病人的影响，以及三药对比两药对病人的影响是今天特别是这几天较为热点的研究。
左右半结直肠癌生长位置的研究
首先，我们来看位置研究，来自一个80405研究的口头报告，关于左右半结肠位置的影响。那么初步得出的结论是，肿瘤位于左右半结肠不同的位置，对病人的预后会产生重大的影响，同时，它不光是预后的预测因素，同时，它也是疗效的靶向预测指标。左右半结肠的比较结果是，左半结肠癌的病人，明显要好于右半的病人，它的生存期差十几个月。
除此之外，两个靶向药，即我们常说的贝伐单抗和西妥昔单抗，在左半和右半的使用也是不同的。
在左半，使用西妥昔单抗的病人比贝伐单抗的病人长了5个月，那么在右半结果恰恰相反，使用贝伐的人比使用西妥昔的人多了长达8个月的生存时间。
那么是不是这就可以作为晚期结直肠癌疗效预测的指标？当然，我们还需要进一步分析，大会邀请了两个讨论的嘉宾，专门针对美国2000年到2012年4月的数据库，进行了回顾性的分析，还是有些不确定的因素，只是初步得出了左右半结肠癌病灶的位置，可以作为一个预后的预测指标；作为疗效，它得出的结论是右半结肠癌的病人，还不能完全否定西妥昔单抗的作用，对于左半结肠癌，也不是说西妥昔是一个唯一能用的药。
我们作为肝胆外科的医生，经常接触肠癌肝转移不可切除转化治疗，如何看待这个问题？
我个人认为，对于右半结肠癌，西妥昔应用后，有比较高的切除率，它和贝伐相比较来说，两者的ORR在50%左右，但是西妥昔单抗在围手术期安全性上优势明显，所以，对于大的难切除的肝转移，我觉得西妥昔单抗无论左右半还是具有一定的优势。
肠癌肝转移不可切除的转化治疗
那我们再来看看其他的另几个研究，主要讨论的是三药对比两药的作用。我们先来看一个摘要式3512的研究，3512研究的实际上是两药联合靶向对比三药联合靶向的对比研究，那么两药联合最常用的是FOLFOX和FOLFIRI。对于Ras突变型的联合的是贝伐，对于野生型的联合的是西妥昔单抗。那么三药它主要用的是FOLFIRI－nups，野生型联合的是西妥昔单抗，突变型联合的是贝伐单抗。在这一组对比研究中，它得出来的结论是三药联合两个靶向药比两药联合两个靶向药，可以带来更高的切除率，比值大概为55%比44%，提高了大概10个百分点。同时，在亚组比较中，比较西妥昔和贝伐，也有10个百分点的差距，即西妥昔要比贝伐能更提高切除率，虽然统计学没有意义，但是，还是显示出了一定的优势。我们从生存的情况分析，三药组联合靶向，它的生存要显著高于两药联合靶向。因此三药联合靶向，在这种潜在可切除的患者身上，不论是提高切除率还是提高总生存，它都可以带来明显的获益。
三药联合西妥昔可提高Ras野生型切除率
我们再来分析一下最后一个摘要，摘要号是3543的这个研究，它实际上是对比了三药对于Ras野生型的患者，通过4个月，即8个周期的FOLFOXIRI。也是三药联合，加上西妥昔单抗，诱导化疗4个月后，看它的切除率。它的后期是分为A、B两组，A组是西妥昔单抗的维持，B组是贝伐单抗的单药维持，它观察的终点，是比较十个月的PFS的比例，当然，这个首要终点没有太大差别，但我们可以看到四个月的诱导化疗后，可以带来较高的结肠癌肝转移的切除率，ORR达到了76%，当然，这也是我们第一次看到这种不可切除，不光局限于肝脏转移的病人，利用三药联合西妥昔单抗可以给我们带来一个很高的切除率的结果。对于切除率，如果不局限于肝脏，是46%对比30%的两组差别。对于仅局限于肝脏，达到71%比58%，还是有一个很高的切除率的结果。因此这个试验告诉我们，三药联合西妥昔作为诱导化疗，还是给我们带来了一个很高的转化率，继而带来了一个更高的切除率。
那么，后两个研究，告诉我们三药联合化疗可能是未来的一个发展趋势，特别是对于潜在的可切除及不可切除的转化治疗的病人，可以带来更高的客观有效率，带来更高的切除率，进一步带来病人更好生存的结果，这就是我今天对于三个摘要的看法，谢谢大家。
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