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以苯达莫司汀或阿糖胞苷为基础联合利妥昔单抗诱导治疗MCL

2022年09月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在年轻、健康患者中，套细胞淋巴瘤 (MCL) 的标准一线治疗包括利妥昔单抗 (R) 联合细胞毒性化疗，随后为高剂量化疗和自体干细胞移植 (ASCT)，随后为利妥昔单抗 (MR) 维持治疗。在不适合干细胞移植的患者中，与 R-CHOP 相比，利妥昔单抗联合苯达莫司汀 (R-B) 获得了更高的缓解率和PFS，且毒性更小。 R-B 可在门诊给药，毒性低于 R-CHOP/R-DHAP 或R-Hyper-CVAD。然而，R-B作为 ASCT 前的诱导治疗从未与 R-CHOP/R-DHAP 进行过比较。本研究的目的是在一项回顾性、调整后汇总个体患者数据分析中，探索来自加拿大不列颠哥伦比亚省 (BC) 的真实队列中一线 R-B 后 ASCT 和 R 维持治疗与欧洲随机 MCL 年轻患者试验的R-CHOP/R-DHAP + ASCT队列相比的结局差异。该研究结果近日发表在blood advances上。

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研究目的

本研究的目的是探索利妥昔单抗联合苯达莫司汀 (R-B) 和R-CHOP/R-DHAP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松、地塞米松、阿糖胞苷、顺铂）一线治疗适合移植的套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的结局差异。

研究方法

R-B队列：

使用BC癌症中心临床和病理学数据库确定了2013年6月至2020年1月期间连续接受一线R-B治疗的18~65岁II~IV期MCL患者。在BC癌症中心，自2013年6月以来，推荐6个周期的R-B作为所有MCL患者的一线治疗，不考虑年龄或适合性。对 R-B 有反应的移植合格患者继续接受高剂量BEAM（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑）和ASCT。对于 ASCT 后缓解的患者，还建议每3个月给予一次MR，持续2年。患者在完成诱导治疗后和 ASCT 后接受缓解评估，通常使用计算机断层扫描 (CT) 进行，伴或不伴骨髓活检。MR 期间，在每次计划给药前对患者进行评估。MR 完成后，根据医生的判断对患者进行评估，通常每3~6个月进行一次，无特定指南表明随访或影像学检查的频率，尤其是在无复发或进展等临床问题的无症状患者中。

R-CHOP/R-DHAP 队列：

确定了2004年7月至2010年3月期间随机分配至MCL Younger试验R-CHOP/R-DHAP组并纳入主要分析的18~65岁II~IV期MCL患者。患者计划共接受6个周期的化疗包括3个 R-CHOP 与3个 R-DHAP 交替后含大剂量阿糖胞苷的化疗和全身照射预处理及ASCT。本研究不建议在 ASCT 后进行MR，因为其尚未成为标准治疗。患者每3个月随访1次，直至疾病进展，每6个月进行1次 CT 扫描。

缓解评估：

在两个队列中，通过 CT 扫描（伴或不伴骨髓活检）评价一线诱导治疗6个周期后的缓解，并使用1999年国际工作组标准进行评估。未进行或无法获得用于缓解评估的骨髓活检的放射学未证实的完全缓解病例保守降级为部分缓解。在 R-B 队列中，这些标准是集中和回顾性的，仅用于当前分析的目的，而在 R-CHOP/R-DHAP 队列中，这些标准由当地研究者在试验过程中应用的。两个队列均未常规进行正电子发射断层扫描或胃肠道活检。R-B 队列中未进行 MRD 评估。

研究结果

基线特征：

2013年6月至2020年1月期间，共有139例18~65岁的患者被诊断为MCL。排除不合格的受试者后，共纳入97例接受 R-B方案治疗，16例接受非 R-B 方案治疗，根据医生判断，最常见的是 R-CHOP/R-DHAP 或R-CHOP。两组的 Ann Arbor 分期、乳酸脱氢酶与正常上限的比值、MCL35风险组和母细胞样/多形性形态相似。接受 R-B 治疗的患者年龄较大，体能状态略差，Ki67≥30%的比例较大，并表现出 MIPI 风险较高的趋势。未进行 TP53 改变的免疫组化或分子检测。

缓解率和结局：

R-B 的总缓解率 (ORR) 为90%（54%完全缓解 [CR]）；77%的患者继续接受ASCT，78%接受利妥昔单抗 (MR) 维持治疗。R-CHOP/R-DHAP的 ORR 为94%（54%为CR，包括未证实的CR）；78%继续接受ASCT，2%达到 MR。在12例因疾病稳定/疾病进展以外的原因未进行 ASCT 的 R-B 患者中，其原因为患者偏好 (n=11) 和医生基于 R-B 毒性的决定 (n=1)。R-B 后无干细胞动员失败病例。相反，在 R-CHOP/R-DHAP 后未进行 ASCT 的36例缓解患者中，18例干细胞动员不足。其他更常见的原因是患者选择 (n=6) 和诱导化疗的毒性 (n=5)。

在 R-B 队列中位随访4.3年（范围：0.2~7.6年）和 R-CHOP/R-DHAP 队列中位随访7.1年（范围：0.1~14.8年）后，在未校正的分析中两组的 PFS 无差异（5年发生率，分别为76%vs 68%；HR，0.87；95%CI，0.53~1.41；P= .56）。同样，经MIPI、Ki67≥30%和母细胞样/多形性形态校正后，R-B与 R-CHOP/R-DHAP 比较的 PFS HR 为0.79（95%CI，0.45~1.37；P= .40）。在调整 MIPI 评分、个体 MIPI 变量、Ki67或母细胞样/多形性形态单独或联合治疗比较的模型中，HR低于1，但远无统计学显著性。

未校正的 EFS 无明显差异（5年发生率，70%vs 65%；HR，0.88；95%CI，0.56~1.37；P= .57）或校正分析（HR，0.75；95%CI，0.45~1.25；P= .27）。未校正的 OS 无差异（5年发生率，79%vs 77%；HR，0.81；95%CI，0.46~1.40；P= .44）或校正分析（HR，0.65；95%CI，0.24~1.24；P= .19）。HR 也低于1，在各种校正模型中远离统计学显著性。根据 ASCT 点计算的结局 (R-B，n=75；R-CHOP/R-DHAP，n=181) 在两个队列之间也相似。

R-B 队列中有16例 (15%) 死亡：12例死于淋巴瘤进展，3例死于继发性肿瘤，1例不相关。未发生给药相关死亡。R-CHOP/R-DHAP 队列中有93例 (40%) 死亡：38例死于淋巴瘤进展，15例死于挽救治疗期间/之后，9例死于 ASCT 相关死亡，2例死于首次缓解时的心源性死亡，11例死于继发性肿瘤，11例死因不明，7例不相关。

TTNT：

在未校正的分析中，TTNT也相似（5年发生率，24%vs 27%；HR，1.01；95%CI，0.62~1.67；P= .918）。接下来的治疗多种多样，R-B后更常使用伊布替尼，但 R-CHOP/R-DHAP 后更常使用基于利妥昔单抗的化疗。每个队列约15%接受异基因干细胞移植。

研究结论

R-B联合 ASCT 和 MR 与 R-CHOP/R-DHAP 联合 ASCT 的未调整或调整结局无差异，并且在2个独立的适合移植的 MCL 患者队列的回顾性比较中进行了观察。对于年轻、适合移植的 MCL 患者，R-B联合 ASCT 和 MR 可能是一种合理的一线治疗策略。

研究要点

对于年轻、适合移植的 MCL 患者，R-B联合 ASCT 和 MR 是一种可行的一线治疗策略；

R-B 联合 ASCT 和 MR 获得的结局与 R-CHOP/R-DHAP 联合 ASCT 相当。

参考文献

Diego Villa, Eva Hoster, et al. Bendamustine or high-dose cytarabine-based induction with rituximab in transplant-eligible mantle cell lymphoma. Blood Adv (2022) 6 (18): 5285–5294.

https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2022007371

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny