肺癌是目前临床上死亡率及发病率最高的恶性肿瘤，5年内生存率不足5%，随着人口老龄化进程的不断加快，再加上抽烟等不健康的行为，使其肺癌的发病率逐年升高，其易复发及易转移的特点，临床预后效果极差。近年来，靶向治疗作为一种新型的生物学治疗方式用于肺癌的治疗，具有较好的治疗前景。但仅采用靶向治疗的方式，临床显示，肿瘤控制有效率不足40%，且毒副作用明显，治疗效果并不十分理想。中药治疗恶性肿瘤历史悠久，其综合防治效果价值显著，且毒副作用小，得到临床认可。本期【中医肿瘤资讯】依据《肺癌中西医结合诊疗专家共识》，从中医药对肺癌靶向药物毒副作用——靶向药物相关性皮疹、靶向药物所致腹泻和靶向药物所致口腔黏膜炎三方面的治疗做介绍。
肺癌靶向药物常见副反应的中医药治疗
在许多肿瘤疾病中，肺癌发病率高，预后差，其发病隐匿且难以发现。2015年的流行病学显示，中国肺癌病例数达到73万，死亡人数达到61万。其中，肺癌患者80%～85%病理类型为非小细胞肺癌，并且大多数患者处于晚期，丢失手术指征，因此，内科治疗成为此类患者的首选方法。但鉴于铂类等传统化疗方案的研究和开发以及临床应用已趋于瓶颈期，从2015年新兴精准治疗概念的提出，并且随着驱动基因的发现和越来越多的靶向药物在肺癌中的应用，肺癌治疗进入了一个新的时代。
中药联合靶向药物治疗，一方面可增强靶向药物的疗效，另一方面可靶向药物耐药的产生，减轻各种毒副反应，提高患者的生存质量并延长生存期。下面将从中医药对肺癌靶向药物毒副作用——靶向药物相关性皮疹、靶向药物所致腹泻和靶向药物所致口腔黏膜炎三方面的治疗做介绍。
靶向药物相关性皮疹
皮疹是肺癌靶向治疗中最常见的不良反应，在使用EGFR-TKI类药物治疗过程中皮疹的发生率高达60%～80%。其最主要的表现为痤疮样皮疹，也称为丘疹性皮疹，表现为红色丘疹和/或脓疱，分布于面部、头皮、胸部、背部、腹部或大腿。
中医认为，靶向治疗所致皮疹属中医“药疹”、“肺风粉刺”范畴，其总的病因病机为阴虚血燥在内，毒邪结聚在外。药毒之邪侵扰腠理，火毒炽盛，燔灼营血，肺经郁热不得外泄，故外发于皮肤；邪毒入里化热，灼伤阴津，故肌肤失养。而辨证使用中药口服和外洗治疗，不仅可缓解皮疹、瘙痒等反应，且不会降低分子靶向药物抗肿瘤疗效。
治则：疏风清热，养阴润燥。
方药推荐：荆防四物汤加减，由荆芥、防风、生地黄、赤芍、当归、川芎、白鲜皮、紫草、蝉蜕等药物组成。
辨证加减：
①皮疹红斑、丘疹、水疱，皮肤肿胀，皮损、甚至渗液者，可加萆薢、苦参、徐长卿和紫草。
②皮损潮红，有丘疹、瘙痒，抓后糜烂渗出者，可加白鲜皮、苍术和茯苓。
③病程日久，反复发作，皮损色暗，皮肤粗糙、脱屑、皲裂，瘙痒难忍者，可加蝉蜕、丹参、当归、乌梢蛇和防风。
④四肢麻木者，可加海风藤、赤芍、路路通和三棱。
⑤火烁肺金、口干咽干者，可加麦冬和百合以养阴润肺。
⑥皮肤红肿热痛明显者，可加金银花和蒲公英。
其他治法：
①外治法：可予中药汤剂（金银花、蒲公英、地肤子、关黄柏、紫花地丁、白鲜皮、冰片等）或“止痒平肤液”（由黄芩、苦参、白鲜皮、马齿苋等组成）外敷或浸泡皮疹处，每日2次。
②食疗法：根据患者临床表现予辨证使用食疗方以辅助治疗。如出现丘疹或脓疱疹，可予生地藕节绿豆汤（生地黄30g，藕节300g，绿豆100g和蜜糖适量）以清热凉血，养阴生津；对于皮肤斑疹、脓疱，伴见口干、尿黄者，可予银花茅根竹蔗水（金银花30g、鲜白茅根200g和竹蔗400g），以清热解毒，宣肺利水。
靶向药物所致腹泻
腹泻是肺癌靶向药物治疗的常见不良反应之一，其主要表现为排便次数增加，粪质稀薄，水分增多，并往往伴随发热、乏力、脱水等症状。
本病属中医“泄泻”范畴，总的病机为脾胃虚弱为本，湿浊阻滞为标。脾为阳土，喜燥恶湿，脾气亏虚无以运化水湿，则湿邪内生；湿邪困脾，泄泻乃成。
治则：理气化湿，暖脾止泻。
方药推荐：藿香正气散合平胃散加减，由藿香、大腹皮、法半夏、白芷、紫苏叶、茯苓、苍术、厚朴、陈皮和炙甘草组成。
辨证加减：
①神疲乏力，腹胀纳少，少气懒言，舌苔淡白者，可加党参、白扁豆、莲子、人参、山药、薏苡仁等。
②食滞伤胃，嗳腐吞酸，泄下物酸腐臭秽，舌苔厚腻，脉滑或沉实者，可加山楂、砂仁、鸡内金等。
③肝气郁结，嗳气吞酸、善太息者，可加柴胡、郁金、川楝子等。
④肾阳虚衰，症见神疲乏力，腰背冷痛，五更泄泻，舌淡胖苔白，脉沉弱而迟者，可加四神丸（肉豆蔻、补骨脂、五味子、吴茱萸）等。
⑤久泻脱肛者，可加黄芪、升麻、干姜等。
⑥郁而化热者，症见急躁易怒、泛酸嘈杂、呕吐、口苦、舌红、苔黄，脉弦数，可加黄连、栀子等。
其他治法：
①穴位敷贴：将丁香、生半夏、吴茱萸、炮附片、肉桂等中药碾成粉末，并用生姜汁调和成糊状，制成贴剂，选用中脘穴、内关穴、神阙穴等进行敷贴，每天贴敷6小时，连续贴敷3～5天。
②隔姜灸：在神阙穴上放置3～4mm新鲜生姜片，并在姜片上穿刺数个小孔，在生姜片上点燃艾炷，每日1次，连续3天。
靶向药物所致口腔黏膜炎
口腔黏膜炎是靶向药物的常见不良反应之一，其症状表现为口腔黏膜溃疡、局部剧烈疼痛，好发于软腭、舌、齿龈、口底、颊黏膜、甚至咽喉等部位，严重时可影响患者进食。
本病属中医“口疮”范畴，其病机主要为心脾积热、阴虚火旺。口为脾之窍，舌为心之苗。因心脾积热，肾阴亏虚，相火无制，火热上炎口舌，而见口腔黏膜溃疡。
治则：养阴清热，清心泻火。
方药推荐：清胃散方加减，由生地黄、当归、牡丹皮、黄连、灯芯草、桑叶和升麻组成。
辨证加减：
①热盛伤阴者，可加用知母、黄柏、玄参、天花粉、蒲公英、连翘。
②大便秘结者，可加用大黄、芒硝、玄参等；心烦失眠者，可加用栀子、竹叶、麦冬等。
③手足心热，失眠多梦，夜间盗汗，舌红少苔或有裂纹，脉细数者，可加用鳖甲、龟板、北沙参等。
④口腔黏膜疼痛不明显，色淡暗，经久不愈，伴倦怠乏力，面色白，或腰膝酸冷，大便溏烂，小便清长者，可在上方去黄连、灯芯草和桑叶，加用黄芪、党参、白术、茯苓、干姜和熟附子。
其他治法：
①中药含漱法：可予大青叶15g、玄参15g和甘草5 g，合煎500mL含漱液，或康复新液，每日含漱口腔3次。
②生活调护：用药期间发生的口腔黏膜炎的患者，在日常生活中需积极预防与调护，如注意口腔卫生，早晚刷牙，饭后漱口；避免进食硬物，以防损伤口腔黏膜；佩戴义齿者，需注意义齿的机械刺激损伤黏膜。而对于已发生口腔溃疡的患者，饮食需多加注意，如实火口疮者，忌食辛辣刺激、肥甘厚味之物；虚火口疮者，忌食生冷寒凉之物，同时颐养心性，戒忧思、恼怒。不宜过劳，避免劳累或熬夜损伤正气。
小结
分子靶向药物已成为肺癌治疗中不可或缺的治疗方法，与传统化疗相比，它具有毒性低、患者依从性较好的优点。但靶向药物的不良反应是一把“双刃剑”，尽早使用中医药介入治疗，分阶段贯穿全程，才能真正做到“个体化医疗”，真正发挥靶向药物的最大效力，给患者带来最多的临床效益，提高患者的生活质量。此外，中医药联合靶向药物治疗虽能降低其毒副作用，提高患者生存率和生活质量，但还需要做大样本量试验以及多临床试验数据作为支撑，结合以往相关研究结果来进一步深入探索。
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