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免疫检查点抑制剂治疗广泛期小细胞肺癌的临床研究进展

2022年09月28日

来源：中华肿瘤杂志

全文网址

https://doi.org/10.1016/j.jncc.2022.07.003

2022年7月，JNCC在线出版了首都医科大学附属北京胸科医院张同梅教授关于中国医学科学院肿瘤医院王洁教授等在《柳叶刀·肿瘤》杂志发表的题为“Adebrelimabor placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase3 trial”研究型文章的述评，简明介绍了王洁教授团队在使用国产PD-L1抑制剂阿得贝利单抗（Adebrelimab）联合化疗在治疗广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small-cell lung cancer, ES-SCLC）中的惊喜结果，并回顾了免疫检查点抑制剂在SCLC治疗中的发展，指出SCLC治疗的当前困境以及未来希望。述评全文编译如下：

SCLC占肺癌发病率的15%左右，以侵袭性高和预后差著称。2014年,美国国家癌症研究所（National Cancer Institute, NCI）将SCLC定义为“难治性和致死性癌症”，并制定了攻克计划。自此，针对SCLC的治疗手段和方法进入快速研发期。

2019年，免疫治疗的出现打破了SCLC几十年来的治疗僵局，两个程序性细胞死亡抗体-1配体（programmed cell death 1 ligand, PD-L1）抑制剂Atezolizumab（IMpower133研究）和Durvalumab（CASPIAN研究）联合化疗首次将ES-SCLC的中位生存期（median overall survival, mOS）由之前的10月左右提高至12-13月。虽然生存获益比较有限，但在SCLC治疗领域却是一个不小的进步。

近期，王洁教授团队在《柳叶刀·肿瘤》杂志发表了国产PD-L1抑制剂阿得贝利单抗的多中心III期临床研究CAPSTONE-1,再次证实了PD-L1抑制剂联合化疗在ES-SCLC中的疗效，首次将ES-SCLC的mOS提高至15.3月，且治疗相关的副反应可耐受。值得注意的是，虽然CAPSTONE-1研究不允许交叉，且IV期的入组患者为97%，高于CASPIAN研究的90%,但对照组的mOS达到了12.8月,接近CASPIAN和 IMpower133研究中试验组的mOS。虽然目前尚不明确CAPSTONE-1研究中患者出组后的后续治疗方案，全组患者mOS的延长是否与免疫药物在SCLC中的可及性或普及性有关，但至少这些临床研究都证明了在免疫治疗时代，ES-SCLC的预后能得到整体改善。

图片来自《柳叶刀·肿瘤》杂志

然而，并不是所有的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）联合化疗都能改善ES-SCLC的预后。在KEYNOTE604研究中，程序性细胞死亡抗体1（programmed cell death 1，PD-1）抑制剂Pembrolizumab联合化疗并未能延长ES-SCLC的mOS。但是程颖教授在2022年ASCO年会中口头报告了一项国际多中心III期临床研究，证实另一个PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗将ES-SCLC的mOS提高至15.4月，打破了PD-1抑制剂在SCLC中疗效不佳的魔咒。

迄今为止，SCLC免疫治疗仍缺乏公认的疗效预测生物标志物，仅有少数患者可以从免疫治疗中获益。相信随着对SCLC发生、发展、转移和复发机制的深入研究，在不久的将来，新的免疫治疗靶点和各种免疫联合治疗策略的发现能为更多的SCLC患者带来生存获益。

今天，就像王洁教授团队在CAPSTONE-1研究中报告的一样，免疫治疗在SCLC中的取得的进展像极了10多年前培美曲塞在非小细胞肺癌临床研究中的进展。我们始终坚信SCLC临床研究中前进的每一小步最终会汇集成一大步，惠及更多患者。

作者简介

张同梅，主任医师，副教授，硕士研究生导师，首都医科大学附属北京胸科医院综合科副主任，美国内华达大学医学院访问学者。主要从事肺癌的临床、科研及教学工作，致力于肺癌的基础和临床转化研究。筹建了北京第一家肺癌早筛早诊门诊和罕见突变门诊。参与40余项国内国际多中心临床研究。重要学术任职：首都医科大学肿瘤学系委员，北京肿瘤防治研究会癌症早筛早诊早治分委会主任委员，北京健康促进会肺癌专家委员会副主任委员，北京市健康科普专家，JCO中文版肺癌专刊青年编委，首都卫生发展专项项目评审专家，教育部硕士论文评审专家。近5年来，承担省部级科研项目2项，局级及区级项目4项，人才项目1项。以第一作者或通讯作者发表SCI及核心期刊论文20余篇。

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