首页 > 文章详情

【2022 ESMO】SAKK 08/14 - IMPROVE：二甲双胍逆转恩扎卢胺抗性的新证据！

2022年09月14日

编译：车芸华

来源：肿瘤资讯

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于2022年9月9-13日在法国巴黎召开。二代抗雄激素药物恩扎卢胺（ENZ）能够显著抑制前列腺癌的发展，但患者对ENZ会产生耐药性。今年ESMO大会发布了Ⅱ期SAKK 08/14 - IMPROVE临床试验结果，联用二甲双胍（MF）治疗与单用ENZ治疗在15个月时 DCR无显著差异，但MF对PSA动力学和症状控制的潜在益处不容忽视。MF逆转ENZ抗性机制尚需要更深入地研究。

二甲双胍+恩扎鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的研究：随机、开放标签、Ⅱ期试验（SAKK 08/14 - IMPROVE）

微信截图_20220914101921.png

摘要号：LBA65

背景

恩扎卢胺（ENZ）是接受雄激素剥夺治疗（ADT）的mCRPC患者的标准药物。二甲双胍（MF）是口服降糖药物。MF对肿瘤生长具有间接或直接影响。在此项Ⅱ期临床试验中，MF诱导了非糖尿病mCRPC患者的PSA反应，使患者病情稳定。流行病学数据表明，MF可使前列腺癌患者临床获益。目前有ENZ和MF协同作用的相关临床前数据报道。本研究旨在评价在ADT后mCRPC患者中，ENZ+MF是否比单用ENZ更为有效。

方法

SAKK 08/14是一项前瞻性、多中心、1:1随机、开放标签、Ⅱ期试验（NCT02640534）。纳入进展为ADT的mCRPC患者，既往或目前未接受DM治疗。患者单独使用ENZ160 mg/d或MF 850mg bid+ENZ 160 mg/d。试验的主要终点是15个月时的疾病控制率（DCR），即试验治疗期间维持至疾病稳定至少15个月。次要终点包括OS、EFS、PSA进展时间（TTPSAP）、不良反应事件和生活质量。为了表明ENZ+MF治疗的优越性，共计需评估168例患者，评价他们15个月时DCR的20%差异（I型误差10%，权重80%）。

结果

纳入2016年6月—2021年2月期间来自瑞士15个中心的169例患者。中位随访时间为44个月（95%CI 39.0~48.7）。未达到主要终点：15个月时DCR，ENZ+MF组为52.4%，ENZ组为56.1%（P=0.644）。中位EFS有改善的趋势，ENZ+MFS组 19.3（12.5~28.1） vs ENZ组 15.1（12.1~21.4）个月（HR 0.87，P=0.471）；中位TTPSAP数为15.8（11.4~20.6）vs 11.0（9.4-13.2）个月（HR 0.71，P=0.074）；中位疼痛进展时间为41.7（16.9，NA）vs 20.3（14.2，58.4）个月（P=0.474）。两组中位OS相似 38.7（25.9~50.0）vs 40.9（28.3~51.7）个月（HR 1.13，P=0.575）。

结论

这是首个研究mCRPC中应用ENZ+MF的随机研究。虽然联合MF治疗与单纯用ENZ治疗在15个月时 DCR无显著差异，但MF可能对PSA动力学和症状控制有潜在影响，将来需要更大型的研究来加以证实。

责任编辑：车芸华
排版编辑：车芸华