首页 > 文章详情

【2022 ESMO中国之声】石远凯教授专访：TRS005（抗CD20-MMAE抗体偶联药物）治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期临床研究

2022年09月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

摘要：2022年9月9日~13日，法国巴黎将举行2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，该会议以线上线下相结合的方式分享肿瘤诊疗、研发、基础研究领域的最新进展。今年ESMO期间公布了肿瘤领域的各种最新研究数据，当地时间09月10日，中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授团队针对“TRS005（抗CD20-MMAE抗体偶联药物）治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的I期临床研究”进行了口头报告。【肿瘤资讯】特别邀请了石远凯教授针对该研究以及复发/难治性（R/R）B淋巴瘤治疗新进展等话题进行了专访，详情如下。

石远凯

肿瘤学博士肿瘤内科主任医师博士研究生导师

肿瘤学博士、肿瘤内科主任医师、博士研究生导师中国医学科学院北京协和医学院长聘教授

肿瘤内科专家、抗肿瘤药物临床研究专家

中国癌症基金会理事长

雄安新区医学会会长

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院国家药物临床试验机构副主任

中国医师协会肿瘤医师分会第一届、第二届会长

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第五届主任委员

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第三届、第四届会长

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会第一届会长

国家药品监督管理局药品审评专家咨询委员会委员上海证券交易所科技创新咨询委员会委员

中华医学杂志副总编辑等职务

研究详情

研究背景

TRS005是新研发的靶向CD20+肿瘤细胞的抗CD20-MMAE抗体偶联药物，通过受体介导的内吞作用将高毒性抗有丝分裂药物MMAE传送至细胞内。以下报告了一项剂量递增、扩大I期临床研究的部分结果，该研究旨在探讨TRS005治疗CD20+ 复发/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的初步疗效和安全性（CTR20182204）。

研究方法

这是一项在中国11家医学中心进行的单臂多中心I期临床研究。主要入组标准为：经组织学证实为CD20+的B细胞NHL，既往≥2线标准治疗失败，根据Lugano 2014标准患者存在≥1个可测量病灶，最大横径1.5cm; ECOG PS为0-1。剂量递增阶段采用3+3设计，包括6个剂量组（0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、1.8mg/kg和2.1mg/kg）。TRS005在第1天静脉注射，21天为1周期，共6个周期。

研究结果

2020年8月24日至2022年7月31日，共48例患者接受了TRS005治疗。剂量限制毒性发生于2.1mg/kg队列的首例患者，为3级药物诱导肝损伤。总体而言，97.9%的患者发生治疗相关不良事件（TRAEs）。52.1%的患者发生≥3级TRAEs，最常见的是中性粒细胞减低(39.6%)，白细胞减低(18.8%)，淋巴细胞减低 (12.5%)。

2022年4月29日数据截止时，45例患者可进行疗效评价，确认的客观缓解率（ORR）为42.2%，疾病控制率（DCR）为75.6%。不同病理类型的ORR/DCR：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（n=17）为52.9%和76.5%，滤泡淋巴瘤（FL）（n=19）为26.3%和68.4%，套细胞淋巴瘤（MCL）（n=5）为60.0%和80.0%，边缘区淋巴瘤（MZL）（n=3）为66.7%和100%，小淋巴细胞淋巴瘤/淋巴细胞白血病（CLL/SLL）（n=1）为0%和100%。不同剂量组的ORR/DCR：0.1mg/kg组(n=1)为0%和100%，0.5mg/kg组（n=7）为42.9%和71.5%，1.0mg/kg组（n=6）为33.3%和66.7%，1.5mg/kg组（n=16）为43.8%和68.8%，1.8mg/kg组（n=14）为50%和85.7%，2.1mg/kg组（n=1）为0%和100%。中位随访时间为4.1个月（0.7~23.3），中位无进展生存期为4个月（95%CI：2.0~6.0）。

研究结论

TRS005为抗CD20-MMAE抗体偶联药物，在治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤中显示出较好的疗效和可控的安全性。

教授专访

淋巴瘤患者生存困境亟待破解， CD20抗体偶联药物有望成为破局之钥

石远凯教授：淋巴瘤依然是目前肿瘤领域的一个急待解决的世界难题。2020年淋巴瘤全球年新发病例为627439例，86.8%为NHL病例，排名全球恶性肿瘤年新发病例第13位，年死亡率约47.7%，居全球恶性肿瘤死亡排名第12位。中国NHL年新发病例占全球17.1%，年死亡率约58.5%，高于全球比率。

淋巴瘤病理类型复杂，治疗原则各有不同，新开发的治疗方法层出不穷，如嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，双特异性抗体疗法，单克隆抗体，抗体偶联药物及小分子酪氨酸激酶抑制剂（如BTK抑制剂、PI3K抑制剂、EZH2抑制剂等）等。但新疗法依然不能从根本上改变淋巴瘤发病率高、高危患者预后差的现状。

B细胞上的CD20由于其特异的表达模式和独特的生物学行为，是治疗B细胞NHL的理想靶点。自1997年首次获批以来，抗CD20单抗利妥昔单抗在毒性可接受的情况下显著改善了B细胞NHL患者的生存结局。尽管利妥昔单抗在治疗CD20+B细胞NHL方面取得了成功，仍有部分患者对一线方案反应较差或复发较早。抗体偶联药物TRS005，将利妥昔单抗与小分子细胞毒素MMAE偶联，在动物试验中，TRS005抗肿瘤作用显著高于利妥昔单抗单药和利妥昔单抗联合MMAE。临床前研究结果为TRS005在临床上治疗R/R B细胞NHL提供了很好的依据。

曙光初现：TRS005（抗CD20-MMAE抗体偶联药物）治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期研究疗效揭晓

石远凯教授:在今年的ESMO大会上我们报告的是TRS005（抗CD20-MMAE抗体偶联药物）治疗R/R B细胞NHL的I期临床研究的部分结果，在这项报告中我们共纳入了48例患者，其中45例可评价疗效的患者，ORR为42.2%（其中11.1%为 CR，31.1%为PR），DCR为75.6%。在DLBCL、FL、MZL、CLL/SLL、MCL五种亚型中，DLBCL、MCL、MZL的ORR均在50%以上，分别为52.9%、60%、66.7%；DCR分别为76.5%、80%、100%。在所有患者中最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞减低、白细胞减低和淋巴细胞减低。从目前的数据看，TRS005单药治疗上述不同亚型的R/R B细胞NHL都显示了初步疗效，并且安全可控。

淋巴瘤新药开发，心持长青

石远凯教授:本研究目前取得的结果显示，靶向CD20这一理想和经典靶点的ADC药物能够在临床治疗R/R B细胞NHL患者中表现出令人期待的疗效，尤其是对于DLBCL、MCL、MZL三个亚型。

目前国内外对淋巴瘤患者关注度越来越高，相应药品开发也在不断更新迭代。在过去五年中，3种CAR-T细胞疗法，2种ADC药物、1种CD19单克隆抗体和1种exportin-1抑制剂被美国食品和药物监督管理局（FDA）批准用于R/R DLBCL患者。

TRS005作为靶向CD20的ADC药物，在I期临床试验中显示了对R/R B细胞NHL患者的初步疗效，值得进行更深入的临床研究。

参考文献

Y-K. Shi, Z-M. Li, Y . Qing, et al .A phase I study of TRS005: An anti-CD20-MMAE antibodydrug conjugate, in relapsed or refractory b cell non-Hodgkin lymphoma. Abstract Book of the ESMO Congress 2022. 2022; 33(S7) : 297

责任编辑：肿瘤资讯-Luna
排版编辑：肿瘤资讯-Luna