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【The Lancet Haematology】罗特西普治疗非输血依赖性β-地中海贫血

2022年09月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

β-地中海贫血是一类由于β珠蛋白肽链合成减少或缺乏而引起的以贫血为特征的遗传性血液病。依据临床表现，分为重型地贫和非输血依赖型地贫（NTDT）。重型β-地中海贫血是一种呈慢性进行性溶血性贫血的罕见疾病, 患者目前依赖于终身输血、祛铁治疗或造血干细胞移植来维持生命。对于非输血依赖型β-地中海贫血，可用的药物非常有限。Luspatercept（罗特西普）作为全球首个重组融合蛋白类药物，通过促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。这是中国首个且唯一获批的红细胞成熟剂，也是十余年来中国首个获批治疗β-地中海贫血的创新药物。近日，The Lancet Haematology上发表了一项研究，在非输血依赖性β-地中海贫血患者中评估了luspatercept相对于安慰剂的疗效和安全性。

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研究目的

在非输血依赖性β-地中海贫血患者中，血红蛋白浓度低于10 g/dL与发病、死亡和生活质量受损的风险升高相关。除了根据患者需要不常给予的输血治疗以外，其余药物治疗非常有限。因此，本研究旨在非输血依赖性β-地中海贫血患者中评估了luspatercept相对于安慰剂的疗效和安全性。

研究方法

这是一项2期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验。研究者在6个国家（泰国[n=1]、黎巴嫩[n=1]、希腊[n=2]、意大利[n=5]、英国[n=1]和美国[n=2]）的12个中心进行了该项研究。合格入选的患者年龄≥18岁，确诊为β-地中海贫血或血红蛋白E/β-地中海贫血（允许同时存在α-珠蛋白缺失、突变或重复），基线血红蛋白浓度≤10.0 g/dL。所有患者均为非输血依赖性。使用交互式应答技术系统，将患者随机(2:1)分配至luspatercept组或安慰剂组，并按基线血红蛋白浓度(≥8.5 g/dL vs <8.5 g/dL)和基线非输血依赖性β-地中海贫血患者报告的疲乏/无力评分(≥3 vs <3)分层。除指定人员外，所有患者、研究中心工作人员和申办方代表（审查数据）对药物分配均设盲，直至研究揭盲。在双盲治疗期，每3周一次皮下注射给予Luspatercept或安慰剂，持续48周。Luspatercept的起始剂量为1.0 mg/kg，滴定至1.25 mg/kg，或在毒性或血红蛋白浓度过度升高的情况下降低剂量。主要终点是在未输血的情况下，在第13~24周连续12周间隔内，平均血红蛋白浓度较基线升高1.0 g/dL或以上。主要疗效和安全性分析在意向治疗人群中进行。本试验在ClinicalTrials注册。gov,NCT03342404，并正在进行中。

研究发现

在2018年2月5日至2019年10月14日期间，共160例患者接受合格性筛选，其中145例患者随机分配至luspatercept组(n=96)或安慰剂组(n=49)。82例(57%)患者为女性，63例(43%)患者为男性。44例(30%)患者为亚裔，87例(60%)为白人，14例(10%)被确定为其他人种。

该研究达到了其主要终点：luspatercept组96例患者中的74例(77%)血红蛋白浓度升高至少1.0 g/dL，而安慰剂组无患者血红蛋白浓度升高至少1.0 g/dL（常见风险差异77.1[95%CI 68.7~85.5]；p<0.0001）。

Luspatercept组中发生严重不良事件的患者比例低于安慰剂组（11例[12%]vs 12例[25%]）。Luspatercept最常报告的治疗后出现的不良事件为骨痛(35[37%])、头痛(29[30%])和关节痛(28[29%])。研究期间未报告血栓栓塞事件或死亡。

研究解读

Luspatercept是一种用于治疗非输血依赖性β-地中海贫血成人患者的潜在药物，这些患者目前缺乏有效的治疗选择，因此这一研究填补了这些患者群体迫切的未满足的临床治疗需求。

参考文献

Ali T Taher, MD，Maria Domenica Cappellini, MD，et al. Luspatercept for the treatment of anaemia in non-transfusion-dependent β-thalassaemia (BEYOND): a phase 2, randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled trial. The Lancet Haematology. Published:August 22, 2022

DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3026(22)00208-3

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny