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【JCO】骨髓瘤患者自体干细胞移植后的微小残留病及来那度胺维持治疗的影响

2022年09月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞克隆性扩增的肿瘤性疾病，发病率在血液系统肿瘤中居第3位。其中位诊断年龄为69岁，5年生存率约为68%。近10年来，多种新型药物包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体及大剂量化疗结合自体干细胞移植等极大提高了MM患者治疗的有效率及生存时间。但MM仍是一种不可治愈的遗传学高度复杂的血液系统恶性肿瘤。长期的临床实践结果表明，获得传统意义完全缓解的多发性骨髓瘤（MM）患者预后有很大差异，有的患者在2年内很快复发，甚至死亡，而有的患者可获得长期生存。因此，对微小残留病（MRD）的评估应运而生，实现了对个体治疗的严密监控和对预后更加精确的判断。近日，在Journal Of Clinical Oncology上发表了一项研究，评估了MM患者自体干细胞移植后MRD的预后意义以及来那度胺维持治疗和分子风险的影响。

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研究目的

微小残留病(MRD)可以预测多发性骨髓瘤患者的结局，但在自体干细胞移植(ASCT)后维持治疗的背景下，在连续时间点评估时，关于MRD的预后影响以及MRD与分子风险之间的相互作用的可用数据有限。

研究方法

本研究检查了一项大型III期试验（骨髓瘤XI）的数据，以确定患者在ASCT后3个月随机分配至来那度胺维持治疗组或无维持治疗组的MRD状态、和无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)之间的关系。在维持治疗随机分配前(ASCT+3)和随机分配后6个月后(ASCT+9)，通过流式细胞术评估MRD状态（中位灵敏度0.004%）。

研究结果

在ASCT+3时，750例患者中有475例 (63.3%) 为MRD阴性，275例 (36.7%) 为MRD阳性。MRD阴性状态与PFS（风险比 [HR]=0.47; 95%CI, 0.37 to 0.58；P<.001）和OS(HR=0.59; 95%CI, 0.40 to 0.85; P=.0046)改善相关。

在ASCT+9时，214/326例 (65.6%) 为MRD阴性，112例 (34.4%) 为MRD阳性。MRD阴性状态与PFS (HR=0.20; 95%CI, 0.13 to 0.31; P<.0001) 和OS(HR=0.33; 95%CI, 0.15 to 0.75; P=.0077) 改善相关。

当仅限于完全缓解/接近完全缓解的患者时，结果非常相似。从ASCT+3至ASCT+9的持续MRD阴性或通过ASCT+9转换为MRD阴性与最长PFS/OS相关。

随机分配至来那度胺维持治疗组的患者更有可能从维持治疗前的MRD阳性转换为6个月后的MRD阴性（来那度胺组30%，观察组17%）。

即使在达到MRD阴性状态的患者中，高危分子特征对PFS和OS也有不良影响。在MRD状态的多变量分析中，维持治疗和分子风险在ASCT+3和ASCT+9时均显示了预后影响。

研究结论

该研究表明，在多发性骨髓瘤患者中，ASCT+3和ASCT+9时的MRD状态是PFS和OS的有力预测因素。

参考文献

Ruth M. de Tute, PhD; Charlotte Pawlyn, MBBChir, PhD，et al. Minimal Residual Disease After Autologous Stem-Cell Transplant for Patients With Myeloma: Prognostic Significance and the Impact of Lenalidomide Maintenance and Molecular Risk. DOI: 10.1200/JCO.21.02228 Journal of Clinical Oncology 40, no. 25 (September 01, 2022) 2889-2900.

责任编辑：Jenny
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