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【JCO】达雷妥尤单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松联合并基于MRD治疗新诊断的多发性骨髓瘤

2022年08月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

与蛋白酶体抑制剂 (PI)、免疫调节剂 (IMiD) 和地塞米松联合治疗是管理新诊断多发性骨髓瘤 (NDMM) 患者的基础，包括适合自体造血干细胞移植 (AHCT) 的患者。与有限时间治疗相比，持续治疗直至疾病进展可改善无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)，反映了在大多数情况下低负荷残留疾病的存在是导致疾病进展的原因。传统的治疗反应评估不足以预测远期疗效，通过二代测序(NGS)或多色流式细胞术(MFC)确定的初始治疗后存在微小（或可测量）残留病 (MRD) 是NDMM的最强预后因素。然而，MRD尚未被纳入调整治疗持续时间或强度的工具中。最近的研究在基础MM治疗方案中添加抗CD38单抗达雷妥尤单抗改善了适合移植和不适合移植患者的PFS。达雷妥尤单抗与PI和IMiD联合给药也导致缓解深度增加，包括达到MRD<10^-5的患者比例增加。以下这项MASTER研究将达雷妥尤单抗与第二代PI卡非佐米、IMiD来那度胺和地塞米松(Dara-KRd)联合治疗NDMM患者，随后进行AHCT和根据MRD缓解而调整的AHCT后巩固治疗和停止治疗。这项研究的结果发表在Journal of Clinical Oncology上。

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研究目的

这项名为MASTER的试验，联合达雷妥尤单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松(Dara-KRd)治疗新诊断的多发性骨髓瘤(NDMM)患者，并通过二代测序(NGS)检测微小残留病 (MRD)，本研究的目的是描述达到MRD<10^-5的患者比例，以及在达到连续两次MRD<10^-5后转换为无治疗观察和MRD监测 (MRD-SURE) 的患者结局。

研究方法

这是一项多中心、单组、II期试验，入组了高危细胞遗传学异常(HRCAs)的NDMM患者。根据MRD状态，患者接受Dara-KRd诱导、AHCT和Dara-KRd巩固治疗。在诱导结束时、AHCT后和每4个巩固周期（最多8个周期）通过NGS评价MRD。主要终点是达到MRD阴性(<10^-5)。连续2次检测MRD阴性的患者进入无治疗MRD监测。

研究结果

在123例受试者中，43%无HRCA，37%有1 HRCA，20%有2+ HRCA。中位年龄为60岁（范围：36~79岁），96%患者的MRD可通过NGS追踪。中位随访时间为25.1个月。

疗效：

总体而言，80%的患者达到MRD阴性（HRCA为0、1和2+的患者分别为78%、82%和79%），66%的患者达到MRD<10^-6，71%的患者在治疗期间达到连续两次MRD阴性，进入无治疗监测。

2年无进展生存率为87%（HRCA为0、1和2+的患者分别为91%、97%和58%）。对于HRCA为0、1或2+的患者，停止治疗后12个月MRD复发或进展的累积发生率分别为4%、0%和27%（图4）。

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图4 (A) 根据是否存在HRCA，所有受试者的PFS。(B) 根据是否存在HRCA，所有受试者的OS。(C) 连续2次MRD阴性并达到MRD-SURE的患者中进展或MRD复发的累积发生率。HRCA，高危细胞遗传学异常；MRD，微小残留病；MRD-SURE，MRD监测；OS，总生存期；PFS，无进展生存期。

安全性：

所有123例患者均发生至少1例治疗中出现的不良事件 (TEAE)，74%发生至少1例3~5级TEAE。最常见的TEAE为疲乏、骨痛、中性粒细胞减少症和皮疹。最常见的严重不良事件为肺炎 (6%) 和静脉血栓栓塞 (3%)。

研究结论

使用Dara-KRD进行诱导治疗，然后进行AHCT、MRD指导的AHCT后巩固和停止治疗，这一策略是可行的，并且将使大多数NDMM患者达到无MRD、无治疗状态。在当前随访中，大多数HRCA为0或1的患者仍停止治疗，无MRD进展或复发。对于大多数NDMM患者，MRD指导的适应性治疗计划提供了在不无限期维持的情况下持续深度缓解的前景。总体而言，Dara-KRd、AHCT和基于MRD缓解的巩固治疗可使NDMM患者获得较高的MRD阴性率。对于HRCA为0或1的患者，作为无限期维持治疗的替代方案，该治疗策略给患者提供了可无治疗监测MRD的机会。

参考文献

Luciano J. Costa, MD, PhD, Saurabh Chhabra, MD，et al. Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone With Minimal Residual Disease Response-Adapted Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma. DOI: 10.1200/JCO.21.01935 Journal of Clinical Oncology 40, no. 25 (September 01, 2022) 2901-2912.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny