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十邑论坛第158期 | 走近ASCO研究进展：RAS野生型转移性结直肠癌的治疗策略

2022年08月29日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的“十邑论坛”开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学会（ASCO）研究。对于左侧RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者，尚无前瞻性证据证实一线抗EGFR治疗和贝伐珠单抗疗效优劣。且此类患者的最佳一线治疗模式、化疗配伍和治疗顺序尚不清楚。今年ASCO会议公布的多项研究对这些问题做出了解答。第158期十邑论坛将详细阐述这些可改变临床实践的重要研究。

苏丽玉解读

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苏丽玉

主治医师
福建省肿瘤医院腹部内科

左侧RAS野生型mCRC患者预后优于右侧肿瘤。FIRE-3和CALGB 80405等研究表明对于左侧mCRC患者，一线EGFR单抗较贝伐珠单抗具有生存优势，但这些数据来自于随机研究的亚组分析，因此无法得出确定结论。PARADIGM前瞻性研究结果公布，显示左侧RAS/BRAF野生型mCRC中，抗EGFR抗体较贝伐珠单抗具有生存优势，两组中位总生存（OS）分别是38个月 vs 34个月。

本次介绍的3项研究都是入组无法切除RAS/BRAF野生型mCRC患者，且患者适合于强化治疗。首先需要考虑患者的治疗目标，如果旨在将不可手术患者转化为可手术患者，则需要更高的反应率来实现这一目标。此外也需考虑原发肿瘤的位置。对于右侧mCRC患者，三联疗法将获得最高反应率；而对于左侧mCRC患者，推荐联合EGFR抗体的双药化疗。

STRATEGIC-1研究：RAS/BRAF野生型mCRC患者多线治疗的随机Ⅲ期研究

STRATEGIC-1研究是首个比较KRAS/NRAS/BRAF野生型mCRC患者多线标准治疗策略的随机Ⅲ期研究。当具有多个有效治疗方案时，序贯治疗非常重要。这项研究评估了从FOLFIRI+西妥昔单抗开始的两线治疗和从OPTIMOX+贝伐珠单抗的三线治疗策略。研究纳入不可切除RAS/BRAF野生型mCRC患者，研究终点是根据RECIST标准评估的疾病控制率持续时间（DDC）（图1）。

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图1 STRATEGIC-1研究设计

A组中63%的患者继续进行二线治疗，B组中55%患者进行了二线治疗。结果显示两组患者的DDC无显著差异。两组OS均良好，A组OS具有改善，两组分别是38个月 vs 34个月，但是未达到统计学显著性（图2）。A组反应率（RR）高于B组，两组一线治疗RR分别是82% vs 70%。二线治疗的RR同样很高，FOLFOX+贝伐珠单抗和FOLFIRI+贝伐珠单抗的RR分别是21%和17%，无显著差异。两组生活质量同样无显著差异。

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图2 STRATEGIC-1研究DDC和OS

结果显示RAS/BRAF野生型左半mCRC患者预后相对良好，无论采用何种治疗策略均具有良好DDC和OS。由于两组DDC和OS无差异，研究未改变临床实践。DDC作为终点可能低估了一线抗EGFR治疗的优势。需要和患者进行讨论相关毒性和疗效。

IMPROVE研究：RAS/BRAF野生型mCRC患者接受间歇或持续帕尼单抗联合FOLFIRI一线治疗的随机研究

研究入组不可切除RAS/BRAF野生型mCRC患者，按照肿瘤位置，转移部位等进行分层，主要终点是1年治疗中无进展生存（PFSOT）率。这是一项非劣效研究（图3）。

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图3 IMPROVE研究设计

研究中16%患者为右侧mCRC。间歇治疗组因毒性而停止治疗的情况非常罕见，将3~4级皮肤毒性发生率降低了近一半，两组分别是25% vs 13%。左侧mCRC患者中，和历史对照相比，两组的PFSOT均有所提高，间歇治疗的中位PFSOT为20.2个月（图4）。

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图4 IMPROVE研究左半mCRC患者的PFSOT

研究显示对于左侧RAS/BRAF野生型mCRC患者来说，间歇性FOLFIRI+帕尼单抗在相当长时间内具有活性。延长疗效对于患者依旧有利，特别是患者可以以更好状态接受后续二线治疗时。间歇性方法减少了严重皮肤毒性，并允许更多的治疗时间，中位PFSOT为20.2个月，中位治疗时间为6.5个月。该研究是否会改变临床实践，对于无症状对治疗有反应的患者可以尝试，但是还需要二线治疗数据和OS结果，最好是来自于Ⅲ期研究，以推荐所有患者使用间歇治疗模式。

TRIPLETE研究：mFOLFIRINOX+帕尼单抗对比mFOLFOX6+帕尼单抗一线治疗不可切除RAS/BRAF野生型mCRC患者的Ⅲ期研究

研究纳入初治RAS/BRAF野生型mCRC患者，根据原发肿瘤位置进行分层，主要终点是客观反应率（ORR）（图5）。

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图5 TRIPLETE研究设计

结果显示加入伊立替康并未改善ORR，两组分别是76% vs 73%。两组R0切除率均较高，达到25%~29%。研究中88%患者为左侧mCRC，这可能是ORR较高的原因。

研究证实对于左侧RAS/BRAF野生型mCRC，FOLFOX+帕尼单抗具有高反应率和R0切除率，加入伊立替康未带来获益，患者可免于伊立替康治疗毒性。研究可带来临床实践的改变，避免日后继续加入伊立替康的尝试。

综上，这3项研究显示不可切除左侧RAS/BRAF野生型mCRC患者中，一线使用双药化疗联合抗EGFR抗体或贝伐珠单抗具有良好预后。但鉴于PARADIGM研究结果，应和患者讨论治疗选择，并建议将EGFR抗体用于一线治疗。患者使用FOLFOX+帕尼单抗具有高RR率和R0切除率，并不会从伊立替康的加入中获益。这些患者在从间歇性FOLFIRI+帕尼单抗治疗中延长了PFS。未来研究将进一步完善患者选择，如排除HER2扩增患者。

大家可以自行下载对应幻灯，再配合本音频听，效果更好。

https://qiniuvideo.liangyihui.net/158.pptx

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：xiaodong