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陈雅卿教授：铂耐药卵巢癌治疗中的瓶颈和出路

2022年08月24日

来源：肿瘤资讯

2022年8月19日-21日，“国际妇科肿瘤西湖峰会暨2022年浙江省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会年会”在杭州盛大召开，浙江省肿瘤医院妇科肿瘤外科主任陈雅卿教授参与了本次大会的学术研讨，并发表了题为“铂耐药卵巢癌的治疗策略及新进展”的演讲。【肿瘤资讯】特约专访了陈雅卿教授，请陈教授谈一谈免疫治疗在铂耐药卵巢癌治疗中的作用。

靶向药物单药治疗铂耐药卵巢癌或不乐观

陈雅卿教授：目前指南对于铂耐药的卵巢癌患者，首先推荐的是非铂单药的化疗，但总的有效率非常有限，大概只有10%～30%。近几年随着靶向治疗卵巢癌的应用开展，一些靶向药物可为铂耐药的卵巢癌患者带来生存期的显著延长。

但从目前的研究来看，譬如靶向药物贝伐单抗，其单药有效率在铂耐药的卵巢癌患者中大概只有8%～15%，非常有限。如果联合化疗药物如紫杉醇、脂质体阿霉素等，研究结果显示PFS是有所获益的，尽管也非常有限，不到四个月，但对于铂耐药的卵巢癌患者来说，这样的疗效是可以接受。另外对于靶向特别是抗血管生成药物除了贝伐单抗还有小分子酪氨酸激酶抑制剂，国内有安罗替尼、阿帕替尼等等一些单药，这些药物联合化疗单药对于铂耐药的卵巢癌患者也有一定的疗效。

另外PARP抑制剂在铂敏感的复发卵巢癌患者中，或者是一线卵巢癌的维持治疗中，都取得了不错的疗效。但从目前来看，在铂耐药的卵巢癌患者中，只是BRCA基因突变的患者或者HRD阳性的患者可能从中可以获益。从目前Study42等研究来看单药的有效率也不是特别理想，在25%～30%。目前我们国产的帕米帕利对于一些铂耐药有胚系突变的卵巢癌患者的ORR可达31%，所以临床上我们也可以进行选择。

总的来说，单药治疗铂耐药的卵巢癌患者前景并不乐观。我们需要探索的是怎么联合其它免疫治疗或是化疗等来进一步改善靶向治疗铂耐药卵巢癌的疗效。此外我们还要寻找能够显著改变靶向药物疗效的临床因素，比如临床病理特征、基因检测等也是我们要关注的问题。

免疫治疗难以打破铂耐药卵巢癌治疗瓶颈，需寻找新的出路

陈雅卿教授：铂耐药卵巢癌患者的治疗，是我们临床医生非常关注的话题，也是我们面对的一个非常棘手的问题。不管是化疗药物还是靶向药物，尽管可以一定程度地改善患者的生存期，但是并不显著。大家都寄希望于免疫治疗能对难治的铂耐药的卵巢癌患者带来疗效的突破。

但是从目前的研究来看，非常遗憾，单药的免疫治疗包括我们熟悉的K药、O药等等，有效率在8%～15%，而且往往是PD-1阳性的铂耐药的卵巢癌患者。但是卵巢肿瘤是冷肿瘤，PD-L1表达CPS非常低，所以单药免疫治疗的疗效非常有限。

免疫治疗联合PARP抑制剂是不是能够在疗效上有所突破呢？从目前来看，免疫治疗K药加上PARP抑制剂比如说奥拉帕利、尼拉帕利等等，其ORR也没有显著提高。只不过是获益的人群不再受限于必须是PD-L1阳性或者是BRCA基因突变的患者。

另外也有免疫治疗联合化疗的前瞻性研究，比如说在JAVELIN 200三期临床研究，通过免疫治疗联合脂质体阿霉素跟单药的免疫治疗进行比较，生存期并没有显著的改善。但在这个研究中，进一步进行靶向基因检测发现了PD-L1阳性的或者是CD8阳性的患者，是可以从免疫联合化疗中获益的。这就提示我们：对于铂耐药的卵巢癌患者不能仅从临床的病理因素考虑，还要进行基因方面的探索，来突破免疫治疗在铂耐药卵巢癌治疗中的瓶颈。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：xiaodong

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