2022年7月30日，第六届礼来中国消化道肿瘤高峰论坛于线上线下同步召开。会议邀请到同济大学附属东方医院李进教授、北京大学肿瘤医院沈琳教授、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授和浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授四位消化道肿瘤大咖共同担任大会主席，全国各地多位领域内知名专家共同参会。本届论坛以“智聚前沿，无限未来”为宗旨，延续“规范、精准、关爱”的主题，聚焦消化道肿瘤前沿进展，传递精准诊疗最新理念。本文撷取大会精华内容，以飨读者。
大会主席李进教授和张苏展教授致欢迎辞，他们强调，随着消化道肿瘤领域靶向、免疫新药和新方案的不断问世，如何进一步优化治疗策略以给患者带来更多获益，成为多学科团队面临的主要挑战。随后，礼来中国首席医学官迟海东博士表示，礼来中国未来仍将聚焦于创新和研发，以及学术合作与交流，为推动消化道肿瘤的进展继续贡献自己的力量。
学术专题1
规范全程 肠响前沿
主持人：袁响林教授-华中科技大学同济医学院附属同济医院、周爱萍教授-中国医学科学院肿瘤医院
mCRC全程管理策略考量
讲者：邓艳红教授 中山大学附属第六医院
近年来我国结直肠癌(CRC)的负担呈上升趋势[1]，且超过40%的CRC患者在初诊时即为IV期[2]。随着MDT治疗模式和全程管理理念的推进，我国mCRC治疗日益规范。对于初始可切除mCRC，CSCO指南推荐根据复发风险评分选择是否进行新辅助治疗，CRS评分越高，术后复发风险越大，围手术期化疗越有获益[3]。未来需要解决的问题包括如何筛选围手术期治疗获益人群，以及新辅助免疫治疗是否适用于可切除的错配修复基因缺陷(dMMR)型mCRC甚至错配修复功能正常(pMMR)型mCRC。对于初始不可切除mCRC，根据RAS和BRAF状态以及原发灶部位选择化疗联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗转化治疗，微卫星高度不稳定(MSI-H)/dMMR患者的转化治疗可考虑给予PD-1抑制剂。在姑息治疗上，靶向治疗、免疫治疗和抗血管生成治疗已贯穿mCRC全程[3]。随着更多研究的开展，mCRC全程管理模式将更加优化与完善。
mCRC免疫治疗进展
讲者：曲秀娟教授 中国医科大学附属第一医院
自2017年mCRC开启免疫治疗以来，目前免疫治疗已贯穿MSI-H/dMMR mCRC全程治疗[3,4]。在一线治疗方面，基于KEYNOTE-177研究，帕博利珠单抗被国内外指南一致推荐用于MSI-H/dMMR患者[3,5,6]。KEYNOTE-177研究最终分析结果显示，与化疗相比，帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR mCRC的中位PFS在第二次中期分析时达到显著差异，但两个治疗组之间的中位OS未达到显著性差异，这可能与交叉设计有关[7]。另外纳武利尤单抗±伊匹木单抗也被NCCN指南推荐用于MSI-H/dMMR患者的一线治疗[5,6]。在二线及以上治疗方面，目前已有多个免疫检查点抑制剂(ICI)药物获批。此外，对于MSS mCRC，ICIs单药治疗效果不理想，目前研究者正在积极探索ICIs联合策略的可能性[8-10]。mCRC免疫治疗未来发展的方向包括开发新的免疫检查点、探索免疫耐药机制、寻找免疫治疗预测标志物以及探寻免疫治疗前移的效果等。
在周爱萍教授和袁响林教授主持下，安徽省肿瘤医院刘虎教授、新疆医科大学附属肿瘤医院王海峰教授、浙江大学医学院附属第一医院郑玉龙教授围绕mCRC全程管理经验，抗血管生成药物如贝伐珠单抗、呋喹替尼和瑞戈非尼在mCRC全程管理中的应用，以及MSS/pMMR患者未来治疗的探索方向展开了热烈探讨。
学术专题2
规范有道 智汇精准
主持人：李秋教授-四川大学华西医院、白春梅教授-中国医学科学院北京协和医院
以分子标志物为指导的结直肠癌的精准治疗
讲者：王晰程教授 北京大学肿瘤医院
对于原发肿瘤在右侧和/或RAS/BRAFV600E突变的初始不可切除mCRC肝转移患者，CAIRO5研究证实三药化疗对比双药化疗联合贝伐珠单抗可显著提高PFS、ORR和R0/1切除+/-消融率，毒性增加但可控[11]。对于HER2阳性mCRC，抗HER2联合免疫治疗的ORR达到45.5%，这一联合治疗方案的前景仍有待进一步探索[12]。研究发现多个基因突变与KRAS G12C和BRAF V600E 突变mCRC靶向治疗耐药有关，联合EGFR抗体、SHP2i、SOS1i等是潜在的解决方案[13,14]。POLE致病突变临床病理分子特征与MSI-H相似，目前针对POLE突变mCRC的免疫治疗研究正在进行中[15-17]。
ctDNA MRD评估在CRC中的应用与发展
讲者：邱妙珍教授 中山大学肿瘤防治中心
CRC患者术后仍有复发风险，微小残留病灶(MRD)是CRC复发和转移的主要原因[18]。多项研究发现，ctDNA MRD可预测CRC术后复发风险以及辅助治疗获益[19-22]，其在I-III期CRC中的复发预测作用已得到国内外指南认可[3,5]。前瞻性研究发现ctDNA MRD可作为CRC辅助治疗的预测性生物标志物[23]，但是用于指导患者辅助治疗仍缺乏数据支持[5]。另外ctDNA MRD还可预测局部晚期直肠癌新辅助放化疗反应[24]。但是ctDNA评估存在一定的局限性，其检测受多种临床因素影响，例如手术创伤、支架置入可导致ctDNA升高[25]。未来需要进一步剖析MRD的生物学特征，为CRC精准治疗提供更多证据。
在李秋教授和白春梅教授主持下，青岛大学附属医院刘自民教授、湖北省肿瘤医院徐慧婷教授对mCRC一线去化疗的可行性进行了深入探讨，并分享了ctDNA MRD在临床实践中的应用经验。
沈琳教授对上半场内容进行总结，指出结直肠癌综合治疗一直走在实体瘤前列，尤其是在免疫治疗领域。礼来公司在举办高峰论坛的过程中，不是纯粹以产品为导向，而是聚焦领域内大家关注的重点问题，感谢礼来为中国肿瘤事业做出的贡献。
学术专题3
践行规范 聚焦肝转
主持人：陈功教授-中山大学肿瘤防治中心、章真教授-复旦大学附属肿瘤医院
晚期结直肠癌肝转移的综合治疗
讲者：刘莺教授 河南省肿瘤医院
肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官，约15%-25%的CRC患者在确诊时即合并肝转移，另有15%-25%的患者在CRC原发灶根治术后可发生肝转移，其中绝大多数的肝转移灶初始无法获得根治性切除[26]。在我国，51.5%的CRC患者仅有肝转移[27]。对于mCRC肝转移，目前治疗目标已经从R0 切除转变为无疾病状态(NED)，治疗策略根据能否NED制定。对于初始可NED的mCRC肝转移患者，荟萃分析证实围术期化疗有显著获益[28]，NCCN指南根据同时性、异时性肝转移、既往有无化疗以及化疗时间选择不同治疗策略[5]，CSCO指南同时结合患者有无原发灶症状、复发风险分层进一步选择不同治疗策略[3]。对于初始不可NED的mCRC肝转移患者，西妥昔单抗联合mFOLFOXIRI转化治疗可显著提高NED和ORR，并显著延长OS[29]。另外研究表明，mFOLFXIRI+西妥昔单抗一线治疗RAS野生型mCRC在肝转移患者中的缓解深度显著优于mFOLFOXIRI+贝伐珠单抗[30]。对于经过转化治疗未达到NED的患者，姑息性化疗开始前应充分评估患者的身体状况和肿瘤分期，事先规划好患者的后续治疗及预计有严重的化疗毒性反应时剂量和方案的调整[26]。
病例交流——结直肠癌肝转移
由内蒙古自治区人民医院石宝琪教授带队、内蒙古自治区人民医院薛丽英教授和包头医学院第二附属医院郑连生教授组成的内蒙古MDT团队分享了1例结肠癌同时性肝转移患者，患者初使接受西妥西单抗+奥沙利铂+氟尿嘧啶治疗6次后，行结肠癌根治术。二线贝伐珠单抗+伊立替康+奥沙利铂+卡培他滨治疗后，肝转移瘤增大，病情进展。三线接受呋喹替尼4周期治疗后，肝内病灶稳定，CEA、CA724、CA199均明显降低。
学术专题4
全程守护 生机无限
主持人：刘天舒教授-复旦大学附属中山医院、张艳桥教授-哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
抗血管生成治疗在mCRC全程管理中的应用
讲者：朱梁军教授 江苏省肿瘤医院
血管生成是CRC发生和发展的关键机制之一[31]，抗血管生成治疗贯穿mCRC治疗全程，且无需区分RAS突变状态[32]。在mCRC一线治疗中，贝伐珠单抗是目前NCCN和CSCO指南一致推荐的抗血管生成药物[3,5,6]。在二线治疗中，CSCO指南仅推荐贝伐珠单抗[3]，NCCN指南推荐使用贝伐珠单抗或其他抗血管生成药物[5,6]。在三线及后线治疗中， CSCO指南将呋喹替尼和瑞戈非尼作为1A类推荐，贝伐珠单抗作为2B类推荐[3]。长期抗血管生成治疗可能引发耐药，一线贝伐珠单抗耐药后，可以选择多靶点TKI如呋喹替尼或瑞戈非尼治疗[33,34]，另外还可以选择抗血管生成药物联合免疫治疗[35]。
病例交流——直乙交界处肠癌肝转移
由孙德宇教授带队、董茜教授和马思平教授组成的辽宁省肿瘤医院MDT团队分享了1例伴有同时性肝转移的直乙交界处肠癌患者，二线治疗后进展，肺部出现多发转移病灶。患者在三线接受接受呋喹替尼治疗17个周期，肺部病灶稳定。后续发现原发性肝癌，目前正在接受针对原发性肝癌的靶向联合免疫治疗。
第六届礼来中国消化道肿瘤高峰论坛在精彩的学术讨论后落下帷幕。张艳桥教授对本次大会进行了总结，她表示，抗肿瘤事业的发展离不开科技创新和学术交流，本次会议内容丰富，涵盖了消化道肿瘤治疗的各个方面，感谢与会专家和礼来中国的大力支持，祝贺本届会议取得了圆满成功！
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