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美国复发性或难治性重型再生障碍性贫血患者的单倍体相合骨髓移植

2022年07月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

再生障碍性贫血（AA）是一个以外周血全血细胞减少和骨髓低增生为特征的免疫介导的骨髓造血衰竭综合征。其年发病率在我国为0.74/10万人口，可发生于各年龄组，老年人发病率较高，男、女发病率无明显差异。其中，重型再障由于中性粒细胞缺乏和血小板极度减少，患者经常出现危及生命的严重感染和（或）出血，需要积极救治。由于缺少HLA相合同胞供者，多数患者一线接受免疫抑制治疗（IST）。然而，仍有30％～40％的重型再障患者未能脱离感染、出血风险，仍血制品输注依赖。这些一线IST无效患者的后续治疗策略和治疗方法均存在极大挑战。2022年7月27日，THE LANCET Haematology上发表了一项单臂、2期BMT CTN 1502临床试验结果，汇报了美国复发性或难治性重型再生障碍性贫血患者的单倍体相合骨髓移植后1年的生存情况。在该研究中所使用的单倍体相合骨髓移植方案，可以被认为是目前临床实践中对重型再生障碍性贫血挽救治疗的标准方法。

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研究目的

复发性重型再生障碍性贫血是一种骨髓功能衰竭的疾病，具有较高的发病率和死亡率。在免疫抑制治疗后复发时常采用骨髓移植治疗，但人口数量较少的少数民族常找不到合适的配型供者。本研究旨在了解复发性或难治性重型再生障碍性贫血患者单倍体相合骨髓移植后的1年总生存率。

研究方法

在本篇论文中，研究者报告了 BMT CTN 1502 的结果。BMT CTN 1502是一项在美国Academic骨髓移植中心进行的单臂、2期临床试验。纳入的患者为难治性（在初始免疫抑制治疗后至少3个月符合重型再障疾病标准）或复发性（在一线免疫抑制治疗后血细胞减少初始改善，但随后恢复至重型再障疾病标准）的重型再生障碍性贫血的儿童和成人（75岁或以下）患者。体能状态评分（ECOG评分为0或1，Karnofsky或 Lansky 评分≥60%）和存在合格的亲缘半相合供体。移植方案采用降低强度预处理（兔抗胸腺细胞球蛋白总量4.5 mg/kg，环磷酰胺每日14.5 mg/kg，共2天，氟达拉滨每日30 mg/kg，共5天，全身照射单次200 cGy）、亲缘 HLA 半相合供者和移植后予以基于环磷酰胺的移植物抗宿主病 (GVHD) 预防。此外，对于 GVHD 预防，从第5天至第35天，以 15 mg/kg 的剂量口服给予吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil，MMF），每日3次，最多1 g，每日3次（最大剂量 3000 mg/天），根据机构标准，从第5天至第180天口服或静脉给予他克莫司（tacrolimus），以维持 10~15 ng/mL 的血清浓度。主要终点是骨髓移植后1年的总生存率。研究者对按照本方案接受治疗的所有患者进行了分析。本研究已完成，并在 ClinicalTrials 注册。gov,NCT02918292.

研究结果

2017年05月01日至2020年08月30日期间，从14家美国中心入组了32例复发性或难治性重型再生障碍性贫血患者，其中31例接受了骨髓移植。中位年龄为24.9岁 (IQR 10.4~51.3)，中位随访时间为24.3个月 (IQR 12.1~29.2)。

在接受移植的31例患者中，19例 (61%) 为男性，12例 (39%) 为女性。13例 (42%) 患者为非白人，19例 (61%) 患者来自人口数不足的人种和种族；4例 (13%) 患者为亚洲人，7例 (23%)患者为黑人，1例 (3%)患者为夏威夷/太平洋岛民，1例 (3%) 患者超过1种人种，7例 (23%) 患者为西班牙裔。

31例患者中的24例 (77%) 在1年时植入并存活，1例 (3%) 患者自体恢复并存活。1年总生存率为81%(95%CI 62~91)。最常见的3~5级不良事件（见于7例或以上患者）包括7例 (23%) 肝功能检查异常、15例 (48%) 心血管变化（包括窦性心动过速、心力衰竭、心包炎）、10例 (32%) 胃肠道问题、7例 (23%) 营养障碍，和8例 (26%) 呼吸系统疾病。移植后报告了6例 (19%) 死亡，原因是因为疾病和骨髓移植不成功。

研究结论

使用本研究的这种方案进行单倍体相合骨髓移植，在免疫抑制治疗无效的患者中获得了极好的总生存率和最小的GVHD，并且可以扩大所有人群的骨髓移植机会。在临床实践中，这目前可以被认为是重型再生障碍性贫血挽救治疗的标准方法。需要注意的是，从骨髓提取物中获得高细胞剂量（每kg受体理想体重>2.5×10⁸个有核骨髓细胞）对该方案的成功至关重要。

参考文献

Amy E DeZern, MD, Prof Mary Eapen, MRCPI, et al. Haploidentical bone marrow transplantation in patients with relapsed or refractory severe aplastic anaemia in the USA (BMT CTN 1502): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Published:July 27, 2022

DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(22)00206-X

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

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