肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。据统计，2020年全球新发肺癌病例220.7万人，肺癌死亡病例179.6万人[1]。肺癌同样也是我国发病率、死亡率第一位的恶性肿瘤[2]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最常见的肺癌亚型，约占所有肺癌的85%[3]。NSCLC目前的治疗手段主要包括手术、放疗、化疗及靶向治疗等，近年来免疫治疗的新兴改变了NSCLC的治疗格局[3-4]。【肿瘤资讯】特别邀请四川省肿瘤医院朱亚杰教授带来临床实践分享、四川省肿瘤医院姚文秀教授对该病例进行精彩点评。
四川省肿瘤医院肿瘤内科主任医师，肿瘤内科中心副主任兼胸部肿瘤内科主任（主持肿瘤内科中心工作），肿瘤学博士
电子科技大学医学院及成都医学院研究生导师
四川省抗癌协会肿瘤疼痛学专委会主任委员；
中华医学生物免疫学会肿瘤学分会副主任委员；
中华免疫学会四川分会肿瘤免疫副主任委员；
四川省女医师协会肿瘤治疗专委会副主任委员；
四川省肿瘤性疾病医疗质量控制中心业务主任；
成都市肿瘤预防与控制专委会副主任委员；
四川省有突出贡献优秀专家；
四川省国际医学交流促进会理事；
四川省卫生厅学术技术带头人；
《肿瘤预防与治疗》杂志编委；
副主任医师 硕士生导师
四川省肿瘤性疾病质量控制中心 秘书
第十四届四川省卫健委学术带头人后备人才
致力于恶性肿瘤信号通路及靶向治疗方面研究
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会委员
四川省免疫学会专业委员会委员
四川省抗癌协会肿瘤疼痛学青年委员会副主任委员
四川省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会委员
四川省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会委员外科学组副组长
四川省女医师协会委员
四川省医促会MDT专业委员会委员
四川省抗癌协会癌症康复及姑息治疗青委会委员
病例分享
分享专家：四川省肿瘤医院 朱亚杰 教授
现病史
xx，男，56岁，2019-09-23因“右髋疼痛2月余，确诊肺鳞癌20余天”就诊。
既往史：无特殊。
个人史：吸烟40年，平均40支／日，未戒烟。
家族史：无特殊。
辅助检查
2019-8-26胸部CT：右肺上叶前段见一大小约3.8*2.6cm软组织肿块影，边缘毛糙，邻近胸膜增厚、粘连，考虑右肺恶性肿瘤性病变可能性大。
2019-8-26骨扫描：右侧股骨大转子区骨质破坏伴软组织肿块形成，骨代谢异常增高，考虑肿瘤骨转移。
2019-8-28病理：（右上肺）查见恶性肿瘤，CK（+），CK7（+,灶）,CK5/6(-),P63（+），TTF-1（-），NapsinA(-)，CgA(-)，Syn(-)，CD56(-)，考虑为鳞状细胞癌。
基因检测：TP53 G266Afs突变（44.61%），EGFR、BRAF、ROS1、KRAS、PIK3CA、ALK、HER2、RET、MET无突变。
2019-9-18胸腹部CT：右肺上叶占位，较大层面约3.7×2.3cm，符合肺癌所致征象；纵隔未见肿大的淋巴结；双肺慢支炎、肺气肿伴肺大泡形成；扫描范围内右股骨大转子骨质破坏灶，考虑转移。
2019-9-18颅脑增强MRI：现颅内未见确切占位。
诊断：右肺上叶鳞状细胞癌骨转移(cT2N0M1b IVA期 TP53+)
治疗经过
参加“一项比较舒格利单抗联合含铂类化疗与安慰剂联合含铂类化疗在IV期非小细胞肺癌受试者中的疗效与安全性的多中心、随机、双盲的III期研究”
2019-09-26至2019-10-17：予“舒格利单抗/安慰剂1200mg ivgtt d1+紫杉醇注射液299mg ivgtt d1+卡铂注射液567mg ivgtt d1”方案治疗2周期。疗效评价：PR。
2019-11-7至2019-12-18：予“舒格利单抗/安慰剂1200mg ivgtt d1+紫杉醇注射液299mg ivgtt d1+卡铂注射液567mg ivgtt d1”方案治疗4周期。疗效评价：PR。
2020-1-20至2022-6-1：予“舒格利单抗/安慰剂1200mg ivgtt d1”方案维持治疗40周期。 疗效评价：维持PR。
不良反应
2019年12月 4周期化疗后出现G2级皮疹，口服泼尼松后好转，之后未再出现。
目前治疗时间：33+月，40周期，无irAE，ECOG 0分。
患者抽烟史40+年，40支/日；慢支炎、肺气肿。患者在整个治疗周期中未出现免疫相关肺炎表现。
专家点评
点评专家：四川省肿瘤医院 姚文秀 教授
该患者是一个 IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，参加了“一项比较舒格利单抗联合含铂类化疗与安慰剂联合含铂类化疗在IV期非小细胞肺癌受试者中的疗效与安全性的多中心、随机、双盲的III期研究”即GEMSTONE-302研究，取得了不错的疗效，PFS达到33+月。
舒格利单抗是一种全长全人源 PD-L1靶向免疫球蛋白 G4 (IgG4, s228p) 单克隆抗体，GEMSTONE-302研究是全球首个抗PD-L1单抗联合化疗作为一线治疗在IV期驱动基因阴性的NSCLC患者中的随机双盲III期临床试验，旨在评估PD-L1抑制剂舒格利单抗联合化疗对于转移性非鳞或鳞状NSCLC患者的临床疗效和安全性。结果显示，舒格利单抗治疗组和安慰剂治疗组中位PFS分别为9.0月和4.9月，疾病进展或死亡风险降低了52%；在鳞状NSCLC亚组，舒格利单抗和安慰剂治疗组中位PFS分别为8.3月和4.8月，疾病进展或死亡风险降低了66%[5]。
舒格利单抗是目前唯一完整保留Fc段ADCP（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用）作用的PD-L1抑制剂，可进一步介导巨噬细胞协同杀伤肿瘤细胞，具有独特的双重作用机制[5]。同时，舒格利单抗全长全人源的属性使其成为一款最接近人体天然IgG4的单抗药物，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险较低[6]。
基于GEMSTONE-302研究的亮眼数据，2021年12月21日，舒格利单抗成为首个同时获批一线治疗晚期鳞状和非鳞状NSCLC的PD-L1抑制剂。舒格利单抗在免疫治疗领域仍待进一步探索。
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1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021,71(3):209-249.
2. Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32.
3. Duma N, Santana-Davila R, Molina JR. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019;94(8):1623-1640.
4. Bajbouj K, Al-Ali A, Ramakrishnan RK, Saber-Ayad M, Hamid Q. Histone Modification in NSCLC: Molecular Mechanisms and Therapeutic Targets. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11701. Published 2021 Oct 28.
5. Zhou C, Wang Z, Sun Y, et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):220-233.
6. Dhillon S, Duggan S. Sugemalimab: First Approval. Drugs. 2022;82(5):593-599.
PP-CEJ-CHN-0380
到期日：2022-9-18
排版编辑：YHR
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