非小细胞肺癌（NSCLC）中罕见驱动基因异常的发生率不足5%，但中国NSCLC患者基数巨大，罕见基因异常患者数量极为可观。RET基因融合在NSCLC中的发生率约为1.4%~2.5%。特异性RET抑制剂普拉替尼（普吉华）的问世彻底改变了RET融合患者的治疗格局和预后。全球ARROW临床研究证实普拉替尼治疗中国初治RET融合阳性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）高达80%，既往接受过化疗的患者人群ORR为66.7%，并且展示出良好的安全性和耐受性，为此类患者带来全新高效的治疗模式。2021年3月24日，普拉替尼在中国获批上市，成为RET融合晚期NSCLC目前国内获批的首个且唯一精准靶向药物。
普拉替尼上市一年来，为众多RET融合NSCLC患者带来了生存希望。值此上市周年之际，2022年7月9日-15日，由广东省人民医院吴一龙教授、同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授领衔，汇集国内超30位肺癌领域知名大咖组成超豪华阵容，共聚线上，深度梳理肺癌领域研究进展，分享一年来普拉替尼应用经验和使用心得，并以实际病例展示真实世界数据，为患者管理优化贡献宝贵经验。【肿瘤资讯】特整理会议主要内容，助力肿瘤事业发展。
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RET融合检测意义重大，普拉替尼突破RET极限助力长期生存
精准治疗是临床肿瘤学的最大进展之一，代表着科学的全面进步。随着罕见靶点的发现和靶向药物的研发，NSCLC患者的预后已经迎来显著改善。例如，针对RET融合晚期NSCLC患者而言，特异性RET抑制剂普拉替尼的出现为此类患者带来高度缓解和持续获益。
吴一龙教授在会议期间表示：“临床试验和真实世界研究共同验证RET抑制剂普拉替尼的优异疗效，加速了药物上市进程。目前普拉替尼在中国上市一周年，证实普拉替尼较传统标准治疗具有更好疗效，而未来我们有必要进一步开展前瞻性随机对照研究，探索普拉替尼在局部晚期和早期患者中的作用，研究耐药机制，为患者带来更全方位的获益。”
精准检测是精准治疗的前提，有效检测方可为患者带来靶向治疗的获益机会。中国医学科学院肿瘤医院应建明教授指出RET融合检测对于指导精准治疗，以及判断手术患者预后和指导EGFR-TKI、ALK-TKI耐药后治疗等均有重要意义。2021年《中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC指南》将RET融合检测列为Ⅰ级推荐。荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）等方法均是检测RET融合的可行方法。
“肺癌患者基数大，RET融合发生率1%~2%，我国每年新发上万RET融合NSCLC患者。靶向药高效低毒，可为患者提供长期生存获益，而口服靶向药物对患者正常生活影响小，因此可口服的罕见靶点药物有望使患者获得长期生存和良好的生活质量，推动肺癌慢病化进程。”陆舜教授在会议中谈到，“临床中提倡规范检测，首选多基因检测和组织检测，准确检测才能为肺癌的精准治疗做好基础。”
此外，周彩存教授也在会议中指出，由于普拉替尼在临床研究中显示出良好疗效，ORR、PFS及安全性均优于化疗历史对照，因此写入《中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南》进行推荐。RET融合发生率不高，患者接受化疗疗效不佳，易发生脑转移，未接受有效治疗对生活质量影响大。而ARROW数据显示普拉替尼可为RET融合阳性患者带来极大获益。周彩存教授强调，在临床实践中推荐“有靶打靶”，晚期NSCLC患者应行常规多基因检测，靶点的检出对于患者预后有极大改善。针对罕见靶点的靶向治疗是肿瘤界的最大进步，因此对靶向治疗需进行强力推荐。
国内首个高选择性RET抑制剂：普拉替尼疗效优势明显
中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授指出，携带罕见靶点患者特别是RET融合突变患者，呈现出患者更年轻的特征，且多见于女性、不吸烟患者，以腺癌为主，多与TP53共突变。此类患者治疗价值大，但目前罕见靶点迭代药物较少，多数罕见靶点药物获批基于Ⅱ期研究。以普拉替尼为代表的RET抑制剂经历桥接实验，数据惊艳，在美国和中国先后上市，用于RET融合阳性NSCLC患者的治疗。
同济大学附属上海市肺科医院苏春霞教授结合临床研究和真实世界数据分享了晚期RET融合NSCLC患者的全程管理经验。RET融合NSCLC患者接受化疗、免疫治疗、多激酶抑制剂（MKI）疗效不佳。ARROW研究显示普拉替尼治疗全球及中国人群具有显著临床活性。在中国真实世界研究中，普拉替尼显示出高缓解率，早期应用反应率更高，普拉替尼、化疗和免疫一线治疗的ORR分别是70.0% vs 11.1% vs 20.0%，后线治疗ORR分别是58.3% vs 20.0% vs 22.2%。此外，普拉替尼治疗脑转移具有较高缓解率。
“经过不断研发优化药物结构，普拉替尼符合强效、特异、不影响其他靶点、抗耐药等理想药物条件。临床前研究显示普拉替尼对于RET融合和突变均具有优越抑制作用。ARROW研究显示出普拉替尼具有广泛的抗肿瘤活性，安全性及良好的耐受性。”广东省人民医院肿瘤医院周清教授在娓娓阐述普拉替尼的研发与临床研究故事中谈到，“ARROW研究中国NSCLC患者亚组数据显示出优异结果，普拉替尼治疗初治和经治中国RET融合晚期NSCLC患者的ORR分别高达80%和66.7%，获益持久，因而成为中国首个且唯一获批RET抑制剂。”
此外，会议期间多位肺癌领域专家在研讨中表示，靶向药物的最大优势在于缓解率高和持续反应，可降低肿瘤负荷，延长肿瘤控制时间，进而转化为生存获益，基于此应尽早为患者使用靶向药物，而普拉替尼就是一个很好的例子。来自上海交通大学附属胸科医院的傅小龙教授强调：“普拉替尼为RET变异肿瘤带来了良好的治疗机会，不仅在一线、后线治疗中显示出可观疗效，而且战线有望逐渐前移，更早应用可能带来更好获益”。
临床研究和真实世界数据不断证实普拉替尼高效安全的特点，将RET融合这一难治类型转变为预后良好的肿瘤。作为国内首个且目前唯一上市的特异性RET抑制剂，普拉替尼已经成为RET融合NSCLC患者的最佳治疗选择。
普拉替尼临床治疗的经验分享
目前普拉替尼在中国已经上市一年，累积了丰富的真实世界数据。会议期间多位专家分享了普拉替尼一线治疗、后线治疗以及RET共突变等精彩病例，并对这些真实案例进行深度剖析，分享珍贵心得。
总体而言，这些初诊时病情复杂的RET融合晚期NSCLC患者在普拉替尼上市之初接受治疗，目前治疗持续时间和获益达到近1年。在这些病例中，普拉替尼显示出起效快、症状缓解明显、反应持续、不良反应可控、对脑转移缓解率高等特点。
与会讨论专家纷纷表示，RET融合是NSCLC诸多靶点中的新星，而如何做好RET融合患者临床治疗中的全程管理是目前的热点和难点，普拉替尼凭借优异的疗效和安全性优势改变了RET融合NSCLC的治疗格局。期待进一步优化普拉替尼的治疗模式、把握最佳用药时机、做好安全性管理，使之以更卓越表现为RET融合患者带来更多希望。
总结
精准治疗的发展推动着NSCLC的治疗进步，特别是罕见靶点，近年来迎来百花齐放的治疗飞跃。RET融合是NSCLC的罕见靶点之一，普拉替尼的问世填补了RET融合NSCLC患者的治疗空白，使此类患者获得长期生存成为可能，精细化管理有助于进一步提高患者的生活质量。
临床研究数据及上市一年来的应用表现证实普拉替尼是RET融合晚期NSCLC患者的变革性高效药物，具有快速强效、持久缓解的特点。普拉替尼在RET诊疗中尽显博大未来，期待普拉替尼后续在真实世界中取得更好成绩，也期待药物在耐药机制和优化治疗等方面继续探索，为RET融合患者带来更多获益。
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