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病例学习：慢性免疫性血小板减少性紫癜

2022年07月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia，ITP)是一种获得性自身免疫出血障碍的疾病。成人罹患慢性ITP属于一种异质性疾病(heterogeneous disease,HD)，即使得到良好的护理，疾病仍可能迁延数年时间，很少有治愈的可能性。尽管目前有几种不同作用机制的治疗方法，但疾病的慢性化和多数患者对现有治疗产生抗药性，致使疾病容易复发。患者长期忍受这种疾病的折磨及面对ITP的复发性与难治性，对患者的心理承受能力是严重的心理学与生理学挑战。脾脏酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase，SYK)的信号通道成为治疗ITP潜在的新靶点，依赖SYK信号通道的吞噬作用，介导IgG的Fc片段结合的IgG Fc受体(FcγR)与血小板结合，抑制了SYK的活性，成为治疗ITP有发展前景的方法。以下通过一例52岁女性慢性ITP病例学习，来复习这一疾病及相关药物。

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病例资料

现病史：

患者，女性，52岁，因“确诊慢性免疫性血小板减少性紫癜3年，门诊复诊”来院。3年前，患者因“皮肤瘀斑瘀点”初次就诊时，即被诊断为孤立性血小板减少症，当时血小板计数为3,000/µL。当即转诊至血液科，最初接受高剂量类固醇治疗，治疗反应适当。然而，缓解持续时间较短，患者最终需要多线额外治疗以维持血小板计数高于30,000/µL，包括脾切除术、利妥昔单抗、艾曲波帕和免疫抑制等治疗。

既往史：

既往有高血压病史，其余无特殊疾病史。

实验室检查：

进行骨髓活检，发现巨核细胞增多，无异型增生证据，细胞遗传学和分子分析正常，确诊为ITP。

提问

患者此次复诊主要是询问福坦替尼（fostamatinib），一种获批用于治疗慢性 ITP 的新药。关于该药物，以下哪项是正确的？

A. Fostamatinib 通过抑制Syk依赖性吞噬自身抗体包被的血小板来减少血小板破坏；

B. Fostamatinib 通过结合巨核细胞前体上的血小板生成素受体来增加血小板的产生；

C. Fostamatinib 的潜在不良反应包括充血性心力衰竭，要求研究参与者在开始治疗前要进行超声心动图检查；

D. 由于重度中性粒细胞减少，患者应在接受 fostamatinib 治疗的同时开始预防性抗生素治疗。

答案

A. Fostamatinib 通过抑制Syk依赖性吞噬自身抗体包被的血小板来减少血小板破坏；

解释

慢性ITP定义为ITP持续12个月以上。慢性ITP的治疗选择包括糖皮质激素、脾切除术、利妥昔单抗、免疫抑制剂、血小板生成素类似物（艾曲波帕和罗米司亭，机制见答案B）和最近的福坦替尼（fostamatinib）。

Fostamatinib 是一种口服小分子脾酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂，获批用于既往至少一线治疗疗效不佳的慢性ITP患者。Syk信号在所有激活Fc受体中发挥作用，影响细胞增殖、免疫调节和细胞骨架重排进行巨噬细胞吞噬作用，包括参与抗体包被血小板吞噬作用的细胞（答案A）。

FIT-1和FIT-2这两项研究，是在慢性ITP患者中开展的平行、III期、随机、安慰剂对照试验，评价了fostamatinib的疗效与安全性。在治疗组 (n=101) 中，患者接受fostamatinib 100 mg BID治疗24周，第4周时无应答者的剂量递增150 mg BID。18%接受 fostamatinib 治疗的患者达到主要终点，即第14周至第24周期间6次访视中至少4次访视的血小板计数高于50,000/µL，而安慰剂组为2%(p=0.003)。中位至缓解时间为15天，最常见的不良反应包括腹泻、高血压和恶心。

在研究中，受试者在开始治疗前血压需要低于140/90mmHg。所有接受fostamatinib治疗的患者均应每两周监测一次血压，直至稳定。充血性心力衰竭不是fostamatinib的已知不良反应（答案C）。

尽管fostamatinib组的总体感染率较高（30%vs.安慰剂组21%），但不建议预防性使用抗生素（答案D）。治疗期间应每月监测一次中性粒细胞绝对计数。

参考文献

Case Study: Chronic Immune Thrombocytopenia Purpura. American Society Of Hematology.

https://www.hematology.org/education/trainees/fellows/case-studies/chronic-immune-thrombocytopenia-purpura

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny