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【奇愈记】维布妥昔单抗治疗复发sALCL及复发cHL病例分享及2022 EHA热点解析

2022年07月14日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

外周T细胞淋巴瘤及复发难治霍奇金淋巴瘤一直是临床治疗难点,传统的标准治疗方案难以改善这两类患者预后。近年来靶向药物的出现及其在淋巴瘤领域的探索,为临床提供了更多可选的治疗方案。维布妥昔单抗(BV)作为靶向细胞表面CD30的靶向药,为CD30+淋巴瘤患者提供了有价值的治疗方案。

在今年的欧洲血液学大会(EHA)上,BV报告了多项研究结果,为BV在临床治疗CD30+淋巴瘤提供了更为坚实的依据。

本文特邀浙江大学医学院附属第一医院谢万灼教授,就BV治疗复发难治间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)及复发难治cHL进行了病例分享,同时对目前淋巴瘤诊疗难点问题、诊疗思路以及EHA热点进行了分析。

               
谢万灼  

主任医师,医学博士,博士生导师
浙江大学医学院附属第一医院血液科副主任
浙江省医师协会血液科医师分会委员
浙江省免疫学会血液免疫分会委员
浙江省抗癌协会肿瘤靶向及细胞治疗专业委员会委员
中国医药生物技术协会精准医学分会委员
近5年来主持国家自然科学基金项目1项,国家教育部、省科技厅、省卫生厅科研项目等8项;以第一作者和通讯作者发表SCI论文20篇及国家一级刊物8篇;参与完成课题获得国家科技进步二等奖1项,浙江省科技进步一、二奖6项
2003年-2004年,德国基尔大学血液肿瘤所访问学者
从事内科学(血液病专业)的临床医疗、教学和科研工作20年,已经培养毕业研究生10名                  

两个病例为BV分别治疗复发sALCL及复发cHL患者并获得完全缓解。

第一个病例为男性,30余岁,以“反复腹痛”起病,在当地医院诊断为“胃癌可能性大”,经上级医院胃镜活检病理结果显示为ALK- sALCL。患者体格检查未见浅表淋巴结肿大等明显阳性表现。实验室检查也未见明显阳性。骨髓检查未见骨髓浸润。PET-CT检查显示胃体小弯部,贲门部、十二指肠球部和幽门管以及腹腔淋巴结出现明显肿瘤累及,患者判定为IV期A组,IPI评分为2分。

患者首先进行6疗程CHOP方案治疗后行PET-CT评估,无代谢活跃病灶,获得完全缓解。后进行自体干细胞移植(ASCT)。ASCT后6个月进行胃镜检查显示疾病复发。复发后患者选用BV 1.8mg/kg治疗,由于首次治疗出现严重骨髓抑制,第二次化疗使用剂量降为1.2mg/Kg,共进行5疗程BV治疗。治疗后PET-CT评估显示患者获得完全缓解。

第二个病例为复发难治cHL患者。患者女,40余岁,3年前由于“腰部疼痛”于当地医院就诊,行PET-CT显示全身多处淋巴结肿大,考虑“肺癌伴转移”,进一步于上级医院就诊行锁骨上淋巴结活检提示“霍奇金淋巴瘤可能性大”,于我院病理科会诊确诊为霍奇金淋巴瘤,IV期。患者先接受3疗程ABVD方案治疗达到部分缓解,后停止化疗2个月后评估后发现患者腹股沟及腋窝淋巴结出现再次肿大,考虑疾病进展。二线使用CHOP方案4疗程治疗后达到部分缓解,患者拒绝进行ASCT进行巩固治疗。

半年后该患者来院就诊,行PET-CT显示患者多处淋巴瘤肿大,考虑患者二次复发。复发后使用吉西他滨+ECOP方案治疗、PD-L1临床研究8疗程、吉西他滨+PD-1单抗治疗后有所控制。9个月后再次出现进展,进展后使用苯达莫司汀加利妥昔单抗治疗出现明显的骨髓抑制与重度感染,治疗效果欠佳。后选用BV联合苯达莫司汀,由于骨髓抑制较重换为BV联合减量的GDV方案治疗,肿瘤后PET-CT评估为阴性,骨髓抑制也得到很好的控制。

总结来看,第一个病例为ASCT后复发的sALCL,第二个病例为多线治疗复发的cHL,从临床角度来看这两例患者均较难获得缓解。但这两个病例使用BV后均获得完全缓解,显示BV对多线复发难治的cHL及sALCL患者仍然有效。对于BV使用后出现不良反应根据说明书降低剂量的治疗,也可使患者获益。BV可以使患者获得更深层次的缓解、使患者获得ASCT及异基因干细胞移植的机会对复发难治淋巴瘤患者的长期生存具有重要价值。

HL及PTCL需要改善患者生存及安全性

BV主要应用于治疗cHL及sALCL两个类型。首先从cHL来讲,ABVD方案是首选治疗方案,五年的总生存(OS)为87%左右,但仍有30%左右的患者会出现复发或难治1。这是ABVD方案的第一个问题。第二个问题则是博来霉素具有肺纤维化不良反应,如果出现则会对患者长期生存带来负面影响。

其次是外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。PTCL在中国人的发病率明显高于西方欧美国家的发病率,占非霍奇金淋巴瘤的25%到30%2,但目前没有标准的治疗方案,CHOP或者CHOP 样方案五年的OS仅为30%左右3,明显低于B细胞淋巴瘤的生存情况,这些都是未被满足的临床需求。

BV靶向精准肿瘤细胞获得临床优势

从机制上看,BV也就是CD30单抗是抗体偶联药物,能够像子弹一样的精准的靶向细胞表面的CD30抗原,同时由于具有足够高的细胞毒性如MMAE,能够对肿瘤细胞起到精准的杀伤作用。另外其旁观者效应也能够杀伤肿瘤微环境中的细胞从而进一步起到抗肿瘤效果。

BV在EHA报告多篇具有价值研究

今年的EHA与去年的美国ASH年会,均在淋巴瘤的诊断和治疗有很多新进展,尤其是CD30阳性淋巴瘤。

首先是CD30阳性的淋巴瘤的检验和诊断。精准诊断是精准治疗的前提。CD30阳性淋巴瘤诊断技术的标准化普及——也就是让病理检验科医师对CD30+的PTCL免疫组化流程及阳性判读进行标准化。这对临床诊断学和治疗学均有很好的指导和帮助。

其次是PTCL的治疗更新。PTCL在欧美发病率相对较低,但他们的基础研究与临床治疗较为规范,既往临床研究已经显示CHOP、CHOP样方案治疗效果差,二线治疗不能很好的延长五年的OS,因此如何改善PTCL患者预后是EHA的热点课题,而其中含CD30单抗的联合方案是治疗PTCL是课题之一。对PTCL来讲,尤其是间变性大细胞淋巴瘤,皮肤T细胞淋巴瘤和CD30阳性的血管免疫母细胞淋巴瘤,NK/T细胞淋巴瘤,包括单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤和肝脾T细胞淋巴瘤都是预后很差的亚型,如何改善这些亚型是研究热点问题。

参考文献

1.     Gordon LI,et al.J Clin Oncol.2013; 31 (6), 684-91.

2.     李小秋等.中国淋巴瘤亚型分布:国内多中心病例10002 例分析.诊断学理论与实际.2012;11(2):111-115.

3.     Vose J, et al. J Clin Oncol 2008;26(25):4124–30.



审批时间:C-APROM/CN/ADCE/0594  2022年 7月

仅供医疗卫生专业人士使用


责任编辑:Luna
排版编辑:Alin 


评论
2022年10月15日
韩宪春
山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科
BV对多线复发难治的cHL及sALCL患者仍然有效。对于BV使用后出现不良反应根据说明书降低剂量的治疗,也可使患者获益。BV可以使患者获得更深层次的缓解、使患者获得ASCT及异基因干细胞移植的机会对复发难治淋巴瘤患者的长期生存具有重要价值。
2022年10月13日
王磊
莱州市人民医院 | 胃肠外科
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2022年08月08日
戴红
首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科
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