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【中国高研值】张剑教授团队Clinical Cancer Research在线发表新型ADC药物ARX788治疗HER2阳性晚期乳腺癌Ⅰ期研究结果

2022年06月14日

整理：研值圈

来源：研值圈

2022年5月31日，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授（第一作者）、胡夕春教授（通讯作者）团队于美国癌症研究协会《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research，影响因子IF=12.531）在线发表了一篇题为PhaseⅠTrial of a Novel Anti-HER2 Antibody-drug Conjugate, ARX788, for the Treatment of HER2-positive Metastatic Breast Cancer的研究报告，探讨了ARX788对HER2阳性晚期乳腺癌患者的安全性、药物代谢动力学和抗肿瘤活性。

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关于ARX788

ARX788是抗体药物偶联物（ADC），由抗HER2单克隆抗体和毒素小分子AS269两部分组成。ARX788与细胞表面HER2结合，通过内吞进入细胞，在溶酶体中被水解，释放出pAF-AS269（修饰氨基酸连接毒性分子，为微管抑制剂），pAF-AS269结合微管蛋白，抑制细胞有丝分裂，诱导细胞周期停滞、死亡。ARX788利用非天然氨基酸专利定点偶联技术精确偶联有效负载，产生的ADC稳定性显著提高，药物与抗体的比例约为2。非临床数据显示，单次给药ARX788在HER2高、中等及低水平表达水平的细胞系中均表现出良好的活性；在多个体内异种移植模型中，也表现出优异的抗癌活性。因为ARX788的稳定性和均质性，比传统ADC有更好的PK表现，且更低的血液毒性，安全性更高。

ARX788目前获批情况

2021年5月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，由浙江新码生物医药有限公司（以下简称“新码生物”）和其母公司浙江医药股份有限公司联合申报的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）拟纳入突破性治疗品种，拟定适应证为：HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。

值得一提的是，ARX788已在2021年1月获得美国FDA授予快速通道资格，用于治疗已接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌；并于2021年3月获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性胃癌和胃食管结合部癌。

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截自CDE官网

ARX788安全性可控、初步疗效令人鼓舞

该研究是一项单中心、开放、剂量递增的Ⅰ期临床研究，旨在评价ARX788单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌的安全性、耐受性和药代动力学特征。研究设置了0.33~1.5mg/kg共9个剂量组。

该研究于2017年10月25日～2020年10月14日入组HER2阳性晚期乳腺癌既往抗HER2治疗失败患者共69例。截至数据截止时间，没有发生DLT或与药物相关的死亡。大多数患者（67/69；97.1%）经历了至少一种与治疗相关的不良事件（TRAE），常见（≥30%）TRAE包括天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、角膜上皮病变、脱发、低钾血症、间质性肺病（ILD）/肺炎和醛固酮升高。

虽有34.8%的受试者发生间质性肺炎，但仅2例严重程度为3级。在1.5 mg/kg Q3W（Ⅱ期推荐剂量）下，客观缓解率（ORR）为65.5%（19/29，95% CI，45.7~82.1），疾病控制率（DCR）为100%（95% CI，81.2~100），中位无进展生存期（PFS）为17.02个月（95% CI，10.09~未达到）。

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按剂量水平划分的生存泳道图（n=69）

整体而言，研究显示，ARX788安全性可控，并在HER2阳性晚期乳腺癌患者中表现出优秀的抗肿瘤活性。

复旦大学附属肿瘤医院Ⅰ期临床研究中心

该研究在复旦大学附属肿瘤医院Ⅰ期临床研究中心（以下简称“中心”）完成。该中心新病房于2019年10月28日在浦东院区正式启用，拥有50张床位（30张普通床、1张单采床、2张层流床、17张日间简易床单元）。中心在吴炅副院长、张剑教授的带领下，为普通患者提供了更多的接触国际一流的临床研究新药和参加国际一流药物临床试验的机会，并为国产临床肿瘤药物的研发、上市、走向国际，搭建了一个更新、更大、更强的平台。

如今，肿瘤治疗已逐步进入靶向治疗、精准治疗的时代。国内外如火如荼的新药研发为肿瘤患者提供了更多“生”的希望。复旦大学附属肿瘤医院Ⅰ期临床研究中心在国内新药研发中占有重要地位，目前已领衔或参与数十项、涉及多个瘤种（各种实体瘤和淋巴瘤）的新药测试。随着浦东院区Ⅰ期临床研究中心门诊和病房的正式开放，科室将继续以患者为中心, 提供优质的医疗、护理服务，为患者带来更多新的“生”的希望。

参考文献

Jian Zhang , Dongmei Ji , Weina Shen , Qin Xiao , Yajia Gu , Joyce O'Shaughnessy, Xichun Hu ; Phase I Trial of a Novel Anti-HER2 Antibody-drug Conjugate, ARX788, for the Treatment of HER2-positive Metastatic Breast Cancer; Clin Cancer Res 2022 May 26;clincanres.0456.2022-2-11 09:49:17.170. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0456.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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