BRIGATINIB
Abstract 9075.布格替尼日本ALK + NSCLC患者 (pts)中的应用 ：II期 J-ALTA试验最终结果【1】
Abstract 9075. Brigatinib in Japanese patients (pts) with ALK+ NSCLC: Final results from the phase 2 J-ALTA trial.
First Author: Pingkuan Zhang, Takeda Development Center Americas, Inc., Lexington, MA
介绍
在之前的J-ALTA (NCT03410108) 分析中，布格替尼在ALK TKI难治和初治的ALK + NSCLC 患者中显示出一定的疗效与可控的安全性，本文报告了J-ALTA最终结果。
J-ALTA是一项单臂、多中心、开放标签的研究，包括 ALK TKI初治和难治扩展队列。难治扩展队列主要包含阿来替尼±克唑替尼难治组。主要终点：在阿来替尼±克唑替尼耐药组中，IRC 评估确认的ORR；TKI初治队列中，IRC 评估的12个月PFS，次要终点：确认的 ORR（总难治队列IRC评估；所有队列研究者评估），IRC评估的DoR、PFS、DCR 和 iPFS和安全性。在最后一位患者末次随访后进行最终分析。
结果
1. 共纳入104例患者：TKI难治队列包含72例（56%女性；中位年龄53.0岁），TKI 初治队列包含32例（53%女性；中位年龄60.5岁）。截至 2021 年 7 月 28 日（最后一位患者末次随访），TKI难治队列的中位随访时间为 24.2 个月（阿来替尼±克唑替尼耐药组 [n = 47]，23.0 个月）（Table 1），TKI初治队列的中位随访时间为 22.1 个月（Table 4）。
2. IRC评估确认的ORR在阿来替尼±克唑替尼耐药组中为34%（95% CI：21-49），其中16 例为部分缓解（PR），在总体TKI难治队列中为32%（21-44；22 个 PR）（Table 2）；TKI初治队列研究者评估确认的ORR为94%（95%CI：79–99）（Table 5）。
3. PFS：
阿来替尼±克唑替尼耐药队列，IRC 评估的24-mo PFS 为 19%（90% CI：6-37）；mPFS为7.3个月（95%CI：3.7-12.9）（Figure 3）；
在TKI初治队列中，IRC 评估的24-mo PFS 为 73%（90% CI：55-85）；mPFS尚未达到（Figure 4）。
OS：
阿来替尼±克唑替尼耐药队列有22例（47%）患者发生OS事件，mOS为28个月（95%CI：16-NR），24个月OS为57%（90%CI：42–70）；
在TKI初治队列中，2名（6%）患者发生OS事件，未达到mOS（95%CI：NR），12个月OS为97%（95%CI：80–100）。
颅内疗效：
阿来替尼±克唑替尼耐药队列8例基线可测量的脑转移患者中，确认的iORR为25%（95%CI：3–65），IRC评估所有患者miPFS（n=47）为21个月（95%CI：9.2–NR）；
在TKI初治队列5例基线可测量的脑转移患者中，确认的iORR为40%（95%CI:5–85），IRC评估的所有患者iPFS没有达到（95%CI：NR）的所有患者iPFS没有达到（95%CI：NR）。
4.104 例患者均报告了 TEAEs（最常见为：CPK升高 79%；高血压 48%；腹泻 47%）。在 TKI 难治和初治队列中，分别有 68% 和 91% 的患者报告了≥3 TEAEs，最常见为（TKI 难治/初治）CPK 升高 24%/50%；脂肪酶升高 15%/19%；高血压 11%/34%。无论严重程度如何，肺炎都被要求作为 SAE 报告，也是唯一有 > 5%的患者报告的SAE（难治n = 5 [7%；早发性 1]；初治n = 4 [13%；早发性 0]）。TEAE 导致剂量中断/减少/停药的患者在TKI 难治队列中分别占63%/31%/7% ，TKI 初治队列中分别占94%/69%/0%。
结论
布格替尼在TKI 难治和初治 ALK+ NSCLC 患者的最终疗效和安全性结果与之前的 J-ALTA 分析一致，在这两个队列中都没有观察到新的安全性事件。无论 TKI 治疗史如何，布格替尼均表现出良好的获益-风险特征，是日本ALK + NSCLC患者的重要选择。临床试验资料：NCT03410108。
Abstract 9072. ALTA-1L 中布格替尼治疗ALK TKI初治的ALK+ NSCLC患者靶病灶疗效强度与预后的关系【2】
Abstract 9072. Association of depth of target lesion response to brigatinib with outcomes in patients with ALK inhibitor-naive ALK+ NSCLC in ALTA-1L.
First Author:D. Ross Camidge, University of Colorado Cancer Center, Aurora, CO
介绍
在II期 ALTA 试验中 (NCT02094573) ，靶病灶对药物的应答程度与布格替尼 (BRG) 治疗克唑替尼 (CRZ) 耐药晚期ALK+ NSCLC患者 (pts)的PFS 和 OS 相关。本文研究了 III期ALTA-1L (NCT02737501)试验中靶病灶缩小程度与患者PFS 和 OS 的关系。
患者以 1:1 的比例随机接受 BRG 180 mg qd（7 天导入 90 mg；n=137）或 CRZ 250 mg bid（n=138）。由独立评审委员会 (BIRC) 根据 RECIST v1.1进行评估，按靶病灶从基线至最大缩小程度进行分组：0–50%组、51%–75% 组和 76%–100%组 。
结果
1. 在研究结束时（最后一次随访患者：2021 年 1 月 29 日），BRG 组中的 124/137 名患者和 CRZ 组中的 125/138 名患者有 ≥1 个可评估的靶病灶，分别有女性（BRG/CRZ） 51%/59%；中位年龄 57.5/60.0 岁，中位随访时间 40.8/15.7 个月（Table 1）。
2. 在 BRG/CRZ 组中，分别有56%/34% 的患者靶病灶出现 76%-100% 缩小，27%/30% 的患者靶病灶出现 51%-75% 缩小，16%/35% 的患者靶病灶出现≤50% 缩小。与 CRZ 组相比，BRG组有更多的患者靶病灶缩小 > 75% （P = 0.0005），Cochran-Armitage 趋势分析表明，从所有靶病灶缩小程度亚组来看，与CRZ组相比，BRG组疗效显著更强（P<0.0001)，BRG 组中的大多数患者靶病灶都有 76%–100% 缩小（Table 2）
3.与靶病灶缩小≤50%的患者相比，接受 BRG 或 CRZ 治疗且靶病灶缩小 >50% 的患者发生 PFS 事件的风险较低（BRG HR [95% CI]：51%–75%组 0.58 [0.29–1.18]；76%–100%组 0.23 [0.12–0.46]；CRZ HR [95% CI]：51%–75% 组 0.68 [0.41–1.12]；76%–100%组 0.26 [0.15–0.45]）（Figure 4），OS 事件也有相同趋势（BRG HR [95% CI]：51%–75% 组 0.39 [0.17–0.89]; 76%–100%组 0.15 [0.07–0.35]; CRZ HR [95% CI]：51%–75% 组 0.43 [0.21–0.85]; 76%–100% 0.23 [0.10–0.50]) （Figure 5）。较长的中位PFS 、中位OS以及较高的 4 年预估OS 均与两组中靶病灶缩小的程度相关。
结论
在这项探索性事后分析中，布格替尼显示出比克唑替尼更强效缩小患者靶病灶。与靶病灶缩小≤50% 的患者相比，>75% 的患者 PFS 或 OS 事件的风险显著降低。临床试验资料：NCT02737501。
LORLATINIB
Abstract 9069.洛拉替尼在III期试验治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)初治患者 (pts)序贯治疗后的无进展生存期【3】
Abstract 9069. Progression-free survival with subsequent anticancer therapies from a phase 3 trial of lorlatinib in treatment-naive patients (pts) with ALK+ advanced non–small cell lung cancer (NSCLC).
First Author: Benjamin J.Solomon, Department of Medical Oncology and Research Division, Peter MacCallum Cancer Centre & Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Melbourne, VIC, Australia
介绍：
洛拉替尼是第三代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对晚期ALK+ NSLCLC患者展现出全身及颅内抗肿瘤活性。在一项随机多中心III期试验中，在未经治疗的ALK + 晚期 NSCLC 患者中，与克唑替尼相比，洛拉替尼在无进展生存期 (PFS) 具有统计学意义和临床意义的改善（CROWN;NCT03052608)。本文报告了 CROWN 试验中洛拉替尼或克唑替尼进展后序贯治疗的疗效。患者以 1:1 的比例随机接受口服洛拉替尼100 mg 每天或克唑替尼250 mg 每天两次，主要终点是BICR评估的 PFS，次要终点包括从随机化到首次序贯全身性抗癌治疗后疾病进展或死亡的时间（PFS2）。
结果：
1. 截至 2021 年 9 月 20 日，149 名患者中的 91 名（61.1%）和 147 名患者中的 12 名（8.2%）分别仍在接受洛拉替尼和克唑替尼。
2. 在洛拉替尼组中，149 名患者中有 33 名（22.1%）接受了≥1 次后续全身性抗癌治疗，克唑替尼组为103 名（70.1%）患者。在后续接受全身性抗癌治疗的患者中，两个治疗组中的大多数患者都接受了 ALK TKI 作为首次的序贯治疗：洛拉替尼和克唑替尼组分别为 63.6% 和 93.2%；以化疗作为首次的序贯治疗的患者两组分别对为36.3% 和 2.9%（Table 1）。
3. 洛拉替尼组首次序贯治疗的中位治疗时间为 9.6 个月（IQR，2.9-18.1 个月），克唑替尼组为 13.3 个月（IQR，4.8-21.2 个月）。洛拉替尼组未达到mPFS2（NR; 95% CI, NR-NR），克唑替尼组mPFS2为39.6个月(95% CI, 27.4-NR)，洛拉替尼 vs 克唑替尼HR为0.45 (95% CI, 0.30-0.67)（Figure 4）。
4. 洛拉替尼组首次序贯治疗后有2例患者CR，6例患者PR（Figure 5）
结论：
虽然序贯治疗在两个治疗组中都显示出临床获益，但 PFS2 结果表明，洛拉替尼与克唑替尼相比，临床获益进一步延长。临床试验资料：NCT03052608。
ALECTINIB
Abstract 9074. 阿来替尼联合贝伐单抗一线治疗确认 ALK 融合的晚期 NSCLC II 期研究：ALEK-B 试验【4】
Abstract 9074. A phase II study of alectinib in combination with bevacizumab as first-line treatment in advanced NSCLC with confirmed ALK fusion: ALEK-B trial.
First Author: Oscar Gerardo Arrieta, Instituto Nacional De Cancerologia, Mexico DF, Mexico
介绍：
阿来替尼是ALK 重排晚期NSCLC标准治疗的选择之一，然而所有患者最终都会进展至靶向治疗耐药。ALEK-B 是一项开放标签的 II 期研究，旨在观察每日 600 mg阿来替尼联合每三周 15 mg/kg贝伐单抗治疗ALK阳性晚期 NSCLC 患者的疗效和安全性，每位患者在基线和进展时都通过二代测序（Foundation One CDx）进行分子诊断。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点是研究者评估的客观缓解率 (ORR)、颅内缓解 (ICR)、中枢神经系统 (CNS) 进展时间和总生存期，这是第一个中期分析。
结果：
1. 在 2020 年 4 月至 2021 年 10 月，招募了 37 名患者。截止 2022年5 月 10日，中位随访时间为 19.9 个月（11.7-23.1），36 例患者中有 1 例（2.7%）发生疾病进展或死亡事件，24 个月无事件生存率为 97.2%（95% CI 91 - 99），未达到中位 PFS。24个月OS 为100%，在 37名可评估的患者中，ORR为100%， 3 名 (8.3%)为完全缓解CR（Figure 2）。
2. 第6周肿瘤病灶较基线缩小约52.1%（-76%，-37.5%），肿瘤病灶较基线最大减小幅度为-76.7（-90，-64.7），5 名患者在基线时有脑转移，在有可测量病灶的患者（n = 4）中，ICR 为 100%，2例CR，中位缓解持续时间为 13.07 个月（7.5-22.7），12 个月无 CNS 事件率为 100%（Figure 1）。
3. 97.3% 的患者发生任何级别的不良事件；最常见的是腹泻（48.6%）、 AST/ALT 升高 (40.5%)、疲劳 (37.8%)、贫血 (35.1%) 和便秘 (24.3%)。分别有8名(21.6%)和5 名 (13.5%) 患者出现 1-2 级高血压和蛋白尿；≥3 级治疗相关 AE (TRAE) 发生率为 32.4%；最常见的是 AST（16.2%）/ALT 升高 (18.9%) 和肌酐升高 (5.4%)。
结论：
阿来替尼和贝伐单抗联合用在一线治疗ALK阳性NSCLC被证明是一种安全且高效的治疗方法。此外，似乎对脑转移患者很有希望。这些结果为进一步设计更大的验证性随机III期研究提供保障。临床试验资料：NCT03779191。
【1】 ASCO2022 Abstract 9075
【2】 ASCO2022 Abstract 9072
【3】 ASCO2022 Abstract 9069
【4】 ASCO2022 Abstract 9074
审批编号：VV-MEDMAT-70073
审批日期：2022年6月
仅供医疗卫生专业人士参考
排版编辑：肿瘤资讯-Mikasa
苏公网安备 32059002004080号
